这是一些快速生长的癌症肿瘤如何隐藏在我们眼前的线索

癌症免疫疗法

错位或异常的遗传物质会发出危险的信号。资料来源:拉霍亚免疫研究所

新的LJI研究可以指导更有效的癌症免疫疗法的发展。

黑豹的眼睛在黑暗中的眼睛。鲨鱼背鳍上方的锯齿锯齿。

人类总是在扫描世界寻找威胁。我们希望在危险来临之前,有机会做出反应、行动、求救。我们的细胞也做同样的事情。

先天免疫系统是人体的早期预警系统。它不断扫描细胞,寻找病原体或危险突变可能导致疾病的迹象。它喜欢寻找什么?错位的遗传物质。

的组成部分脱氧核糖核酸称为核酸,应该在细胞核中隐藏在细胞核中。疾病可以改变这一点。病毒在细胞的一部分中搅拌出遗传物质,在那里它不应该是。癌细胞也会这样做。

“癌细胞含有受损的DNA,”拉霍亚免疫研究所(LJI)副教授索尼娅·夏尔马博士说。“定位错误的DNA或异常的DNA对细胞来说是一个危险的信号。它们告诉细胞,‘这里有个问题。’这就像是免疫系统的第一次警钟。”

现在Sharma和她的同事发表了一个新的自然免疫学研究描述了在肿瘤细胞内直接触发该警报系统的过程。他们的研究表明,称为DAPK3的肿瘤抑制酶是一种多种蛋白质系统的必要组分,其感测肿瘤细胞中的错位遗传物质,并通过激活激烈的探测刺痛通路来减慢肿瘤生长。

在癌症免疫治疗领域,STING通路被认为是杀死癌症T细胞的关键激活因子,它能启动人体强大的适应性免疫反应。新的研究表明,通过DAPK3和STING,肿瘤自身的先天免疫系统在癌症免疫中发挥着比之前认为的更大的作用。

“肿瘤内在的先天性免疫反应在天然肿瘤生长和癌症免疫治疗反应中起着重要作用,”沙尔邦说。

肿瘤在肿瘤抑制基因中的突变进化,使得它们比正常组织更快地生长。发现DAPK3在Sting Pathway中扮演的关键作用突出了癌症和癌症免疫疗法的不同问题。肿瘤细胞可以获得允许它们通过将细胞传感红色标志(例如错位DNA)的红色标志来逃避免疫系统的突变。

Sharma和她在LJI癌症免疫治疗中心、Max-Planck生物化学研究所和加州大学圣地亚哥分校的同事发现,肿瘤细胞中DAPK3表达或功能的缺失严重阻碍了STING的激活。yabovip2021他们在小鼠模型上的研究表明,这些肿瘤是不被免疫系统发现的,而且研究人员在dapk3缺陷的肿瘤中观察到很少有靶向肿瘤的CD8+“杀手”T细胞。结果,肿瘤中DAPK3的缺失降低了对癌症免疫治疗的反应性。

“缺乏DAPK3的肿瘤在体内生长得更快,因为它们逃避免疫系统。它们也抵抗某些免疫疗法方案,包括使用免疫检查点阻断剂抗PD1靶向抗肿瘤T细胞的组合疗法,“Sharma说。

制药公司正在追求免疫治疗以激活刺痛,旨在与免疫检查点阻滞剂组合使用。新发现强调激活肿瘤细胞本身的刺痛的重要性 - 妥善出现早期警报系统。

“肿瘤的内在免疫反应很重要,”该研究的第一作者Mariko Takahashi博士说,他曾是LJI的博士后助理,现在就职于麻省总医院癌症中心。

研究人员现在正在寻找额外的蛋白质,该蛋白质在早期的天生免疫反应中发挥作用。“肿瘤微环境中有许多球员,”高哈什说。

参考文献:“肿瘤抑制剂激酶DAPK3通过Mariko Takahashi,Chan-Wang J. Lio,Anaamika Campeau,Martin Steger,Ferhat Ay,Matthias Mann,David J. Gonzalez,David J. Gonzalez,David J.Gonzalez2021年3月25日,Mohit Jain和Sonia Sharma,自然免疫学
DOI:10.1038 / S41590-021-00896-3

第一个发表评论关于“一些快速增长的癌症肿瘤如何隐藏在眼皮底下的线索”

留下你的评论

电子邮件地址是可选的。如果提供的话,您的电子邮件不会发布或共享。