在抗击抗生素抗菌的斗争中发光的新武器

化学探针信号传导抗生素抵抗风险

新的化学探针在有助于抗生素抗性的细菌酶的存在下发光。信誉:德克萨斯大学奥斯汀

在细菌和人造抗生素之间的永久臂竞争中,有一种新工具可以通过揭示细菌缺陷和可能导致细菌感染的更多靶向或新的治疗来给人一种新的工具。

由德克萨斯大学奥斯汀的科学家领导的研究团队开发了化学探针,以帮助鉴定某些类型的大肠杆菌和肺炎球菌细菌产生的酶,已知会破坏几种常见类型的抗生素,使这些细菌危险地抗生素治疗。

“响应抗生素治疗,细菌已经进化了各种机制来抵抗这种治疗,其中一个是制备基本上咀嚼抗生素的酶,”艾米莉·奎斯,化学助理和其中一位yabovip2021团队领先的研究人员。“我们开发的工具类型给了我们关键信息,可以让我们在致命的细菌领先一步。”

在2021年5月26日在线发布的论文中,在线美国化学学会杂志,研究人员对被称为新德里金属β-内酰胺酶(NDM)的细菌酶造成的威胁进行了归零。他们开始创建一种分子,当它与NDM酶接触时发出发光。当将这些化学探针添加到试管中时,它们与酶结合并发光。这种工具可用于提醒医生对什么样的细菌威胁正在影响其患者,并告诉他们使用哪种抗生素使用。

NDM在青霉素,头孢菌素和鲤鱼养殖中脱离抗生素,这些课程是对细菌感染的一些最安全和最有效的治疗方法。存在其他类别的抗生素,但它们可能携带更多的副作用,具有更多的药物互动,并且在世界某些地区可能较少。

除了表明存在NDM酶的存在外,Que和Walt Fast开发的荧光化学探针是化学生物学和药用化学教授,可能有助于找到不同的方式来打击这些抗性细菌。yabovip2021yabo124医生使用抗性细菌的一个治疗选择是结合常见的抗生素和抑制剂。虽然没有已知的临床生成细菌的临床有效抑制剂,但Que的探针可以帮助找到一个。

一旦探针与酶结合并开始发光,如果引入有效的抑制剂,它将松动探头并将透射率停止。这使科学家能够测试大量的潜在药物,非常快速地研究Que和快速希望将来继续。

“这使我们能够努力发展疗法,最终了解这种蛋白质的进化特征,”最近的UT奥斯汀博士毕业生和铅作者上的雷迪卡·梅赫塔说。Mehta目前是商人实验室的博士后研究员加州大学,伯克利

该研究还研究了一种称为营养免疫的过程,这来自人体响应感染的蛋白质的产生。蛋白质捕获身体中的所有可用金属,例如制备NDM所需的锌,使细菌更容易受到攻击。

“自2008年发现以来这种细菌的演变表明它不仅是发展抗生素抗性,试图打击这种天然人类免疫过程。que说,这尤其吓人了。

Que的探针也可用于研究营养免疫和NDM,因为它将仅在形成酶所需的锌存在下发光。

参考:“使用可逆荧光探针”可视化细菌中新德里金属-β-乳酰胺酶-1的动态金属化状态“通过Radhika Mehta,Dann D. Rivera,David J. Reilley,Dominique Tan,Pei W. Thomas,Abigail Hinojosa,Alesha C. Stewart,Zishuo Cheng,Caitlyn A. Thomas,Michael W. Crowder,Anastassia N. Alexandrova,Walter Fast和Emily L. Que,5月26日,2021年5月26日,美国化学学会杂志
DOI:10.1021 / Jacs.1C00290

Radhika Mehta,Dann D. Rivera,Dominique Tan,Pei W. Thomas,Abigail Hinojosa,Alesha C. Stewart和沃尔特在奥斯汀大学迅速迅速大卫J.Reilley和加州大学洛杉矶的Alexandrova洛杉矶;和Zishuo Cheng,Caitlyn A. Thomas和Michael W.迈阿密大学的粉粉群也为该研究做出了贡献。该研究由国家卫生研究院,国家科学基金会和罗伯特A. Welch基金会资助。

是第一个评论在“抗生素抗性细菌的斗争中的”一种发光的新武器“

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