保护肺内部流感损伤的新希望

对肺部的流感损伤

新的希望来调节肺部损伤的伤害。信用:Joana Carvalho,IGC 2021

新的实验数据针对调节流感损伤的损伤可能会定位一个负责调节肺部的分子量。该分子称为DAF,对小鼠的疾病严重程度增加了流感病毒,季节性流感最普遍的原因。了解这种流感的新毒力机制,并确定确定疾病严重程度的内在因素开启了寻找治疗靶标以对病毒感染的治疗目标开辟了新的可能性。

季节性流感每年导致全球60万人死亡,并有长达一个世纪的大流行历史。例如,1910年代末的西班牙流感和2009年的H1N1流感,总共夺去了5000多万人的生命。“这个舞台的设置方式告诉我们,这不是下一次大流行是否会发生的问题,而是何时会发生的问题。IGC首席研究员、开展这项研究的小组组长Maria João Amorim说:“我们需要进行深入的基础研究,并不断积累有关这些病毒及其引起的疾病的知识。”

当像流感这样的病毒进入我们的肺部时,它很快就面临着识别它的分子的鸡尾酒并提醒宿主的存在。信号返回并激活免疫应答,调用一支细胞和炎症侧面的军队。任何夸张都可以破坏清除病毒所需的均衡并将组织免受损坏所需的均衡。对于大多数人来说,感染后几天的间隙到达,留下很少的痕迹。但对于一些人来说,流感感染需要严重的并发症,这是由于损害肺部的加剧的反应而导致了严重的并发症。

“我们发现,衰减加速因子DAF加重了甲型流感感染,增加了小鼠肺部的损伤。这种流感的毒性机制,以及支撑它的分子调控,对我们来说是新的,”Maria João Amorim揭示。DAF是一种存在于大多数细胞表面的受体,它的作用是保护细胞免受我们自身免疫监视系统——补体——的攻击。这个系统通过灭活病原体本身,或者在受感染的细胞内,通过采取消灭策略来保护我们免受病原体的入侵。

“但这可以用作双刃剑,因为如果补充破坏来自宿主的细胞,则通过消除太多的旁观者细胞和促进炎症,存在有关挑起过度自我伤害的相关危险。事实上,疾病严重程度和死亡率都与缺乏或过量的补充激活有关,这些补充激活是由DAF等监管机构调整的,“言语宣言,研究的第一个作者。与期望相反,该团队发现流感病毒利用DAF作为免疫逃避机制的增强补体激活,增加了免疫细胞的募集。“通过这样做,它可以加剧免疫反应,这就是损害肺部的原因。值得注意的是,这发生在一种独立于病毒载荷的方式,告诉我们它直接影响了感染的恢复力,“研究的共同队ZoéVazda Silva说。

DAF在流感感染中的作用取决于它如何与病毒的某些部分相互作用,从而或多或少地导致加重反应。“补体系统很重要,但不是决定感染结果的唯一组成部分。这些相互作用具有功能意义,是病毒通过改变受感染细胞内的宿主蛋白来调节免疫反应的一种前所未有的方式。今后对此进行进一步研究至关重要,”玛丽亚João阿莫里姆说。

这项工作强调了a型流感病毒的一种新的免疫逃避策略,并强调了对病毒感染的平衡免疫反应的重要性,它允许在不造成损害的情况下清除疾病。尽管免疫系统具有内在的保护作用,但在甲型流感感染期间,免疫系统可能会导致严重的并发症。

参考:“补体衰变 - 加速因素是流感病毒肺免疫病理学的调节剂”由Nuno Brito Santos,ZoéEnderlinVaz da Silva,Catarina Gomes,Celso A. Reis和MariaJoãoMAnorim,2021年7月1日,PLOS病原体
DOI: 10.1371 / journal.ppat.1009381

这项工作是由Instituto Gulbenkian de Ciência与I3S的Celso Reis合作开发的。福鼎被Fundação para a Ciência e a tecologia和Fundação Calouste Gulbenkian授予。

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