人工重新激活的正存储器可以反转抑郁症

回忆快乐的回忆可以扭转抑郁

通过人工重新激活抑郁症前形成的幸福回忆,麻省理工学院神经科学家已经证明他们可以治愈老鼠的抑郁症状。

调查结果,在6月18日描述的自然问题,为抑郁症患者鼓励令人愉快的经历提供了对心理治疗成功的可能解释。他们还建议通过操纵存储回忆的脑细胞来治疗抑郁的新方法。研究人员认为这种有针对性的方法可能比大多数现有的抗抑郁药物弊端较少,这沐浴整个大脑。

“一旦你确定了记忆电路中功能不佳的特定位置,或其增强将带来有益的结果,就有可能发明新的医疗技术,针对电路的特定部分进行改进,皮考尔生物学和神经科学教授、麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所(piower Institute for Learning and Memory)理研-麻省理工学院神经回路遗传学中心(RIKEN-MIT Center for Neural Circuit Genetics)yabo124主任兼这篇论文的资深作者利根川进(Susumu Tonegawa)说。

虽然这种类型的干预还不可能在人类身上实现,“这种类型的分析提供了针对特定疾病的信息,”Tonegawa补充道。

研究生Steve Ramirez是纸的主要作者。

内存控制

2012年,Tonegawa,前MIT Postdoc徐刘,Ramirez及其同事首先报道,他们可以标记和重新谋杀特定存储器的脑细胞簇,它们称为engrams。最近,他们表明他们可以促进虚假的记忆,并且他们可以将特定记忆的情绪关联从正为负面切换到负面,反之亦然。

在新的研究中,研究人员试图发现他们重新激活现有记忆的能力,可以利用治疗抑郁症。

为此,研究人员首先将小鼠暴露于愉快的体验。在这种情况下,所有的小鼠都是男性,令人愉快的经验包括与女性小鼠的花时间。在此期间,用对编码记忆盲肠的海马中的细胞用光敏蛋白质标记,其响应于蓝光而激活神经元。

在形成积极记忆后,研究人员通过将老鼠暴露在慢性压力下,诱发了类似抑郁的症状。这些老鼠表现出与人类抑郁症患者相似的症状,比如在面对困难的情况时容易放弃,在通常令人愉快的活动中无法获得乐趣。

然而,当小鼠被置于旨在测试这些症状的情况时,研究人员发现,通过重新激活存储过去愉快的经验的内核,它们可以大大改善症状。那些小鼠开始表现得像从未被沮丧的老鼠 - 但只有只要愉快的内存被激活。

在另一组实验中,研究人员发现,通过重新激活阳性记忆单元15分钟,每天两次,每天两次,它们可以达到更长持久的改善,例如小鼠在抑郁行为的试验之前。这一次,在试验期间没有重新恢复回忆,但小鼠表现得像从未如此沮丧的老鼠。

研究人员发现,重复的记忆激活在一个名为牙齿过滤的海马的一部分中引起了新的脑细胞的形成。在行为测试期间短暂激活期间没有发生这种情况;相反,通过激活位于海马,Amygdala和核心uncumbens的电路来克服抑郁行为。

“利用大脑的力量”

有趣的是,研究人员发现,允许小鼠在变得沮丧之后从事愉快的经验并没有改善他们的症状,几乎可以重新激活旧记忆。

“抑郁症患者的大脑中有那些积极的经历,但用来回忆这些经历的大脑碎片被破坏了。拉米雷斯说:“我们在老鼠身上所做的就是绕过这个回路,迫使它启动。”“我们从内部控制大脑的力量,强迫激活积极记忆,然而,如果你给人或动物一种自然的积极记忆,他们的抑郁情绪会阻止他们发现这种经历是有益的。”

Tonegawa表示,该研究表明对某些抑郁症患者的心理治疗工作适用于为何进行科学解释。“在某种程度上,这种抑郁症国家抑制了回忆积极经历的能力,以及精神科医生正在做的事情正在努力覆盖这一点,并帮助他们回忆起那些记忆”,“他说。

美国国家心理健康研究所(National Institute of Mental Health)所长汤姆·因塞尔(Tom Insel)表示,对老鼠的神经回路操作与目前用于人类的治疗方法之间的联系,让这一发现特别令人兴奋。

“这是帮助理解潜在的疾病,如抑郁症的真正严重疾病,而且还是底层治疗的电路,”这是一个很大的一步,也是底层治疗的电路“。

研究人员说,这一发现还为开发新型抑郁症治疗方法提供了可能的新方法。如果科学家们能够开发出一种非侵入性的方式来刺激特定的大脑回路,他们可能就能实现在这项使用光遗传学的研究中看到的相同效果。实现这一目标的一种方法可能是更有针对性的深脑刺激,这需要植入一个大脑起搏器,向大脑的特定部位发送电脉冲。深部脑刺激有时被用于治疗帕金森氏症、抑郁症和强迫症等疾病。

“问题是深脑刺激是原油,激活大部分大部分大脑,”拉米尔兹说。“你可以想象在未来,如果你可以针对深脑刺激,而是我们认为我们认为持有积极记忆的特定细胞组织,那么它提供了一个新的治疗大道。”

该研究由Riken脑科学研究所,Howard Hughes Medical Institute和JPB基金会资助。

出版Steve Ramirez等,“激活积极记忆印记抑制抑郁样行为”,Nature 522, 335-339, 2015年6月18日;doi: 10.1038 / nature14514

图片:麻省理工学院;iStock

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