新的治疗方法 处理异性肺纤维化开发该疾病的一个关键因素是FoxO3分解因子活动水平低鼠实验显示,用UCN-01处理会阻抗疾病并甚至减少症状插图显示有病复健肺部组织编程图解和鼠标肺部组织编程图解用UCN-01处理后左侧和鼠标处理UCN-01组织编程图解MPIf.心肺研究
至今为止,对肺部纤维化分子基础了解甚少macs PlanckBad Nauhi研究所科学家显示FoxO3转录因子活动下降在疾病开发中起着关键作用。在小鼠研究中,使用能增强FoxO3活性药法可以抑制该疾病的进展研究者希望他们找到可能的处理方法
异性脉搏纤维化目前是一种不可治愈的肺病,患者在这种疾病中丧失吸收足够氧气的能力。idopathic表示原因未知, 疾病主要影响50岁前活性重烟民
连通组织细胞即纤维爆破在异性肺纤维化中扮演重要角色细胞结构向肺部空气囊进化期间观察这些纤维块特征变化纤维爆破经历一种个性变换肺部纤维化患者中,这些细胞含有更多累加蛋白质,像肌肉细胞功能相关者 ” Soni Pullamsetti解释道,Suni Pullamsetti在马克斯Planck心肺研究学院领导研究组变换细胞称 myofibrops 负责连接组织结构的改变病情发展 空气囊变质增高 导致肺血管受损产生短口气
减少FoxO3活动
巴德瑙海姆研究者决定寻找一个因子 这可能是易燃变化的原因这样一个因素可保住可能的处理之键Puramseti和她的团队先比较健康个人和肺纤维化病人连接组织细胞记录分解因子FoxO3肺纤维化病人细胞所含蛋白比健康控件细胞少发现FoxO3活动后结果更清晰 — — 肺纤维化病人的纤维发素比健康人细胞低得多 ”解释Pullamseti
Max Planck研究者转而关注动物研究并开发鼠标模型发现有肺纤维化小鼠还降低了FoxO3活性效果大得多 小鼠转基因缺失FoxO3Pullamsetti解释道:「这些小鼠比控制动物更快地开发异性肺部纤维化 — — 如此快事实上迫使我们缩短实验时间。
受影响的小鼠响应处理
重激活FoxO3肺纤维化病人可能提供一种方法治疗该疾病这种方法在小鼠中证明是成功的:用UCN-01处理肺纤维化小鼠,结果减少症状并改进肺功能缺FoxO3小鼠没有观察到这种效果UCN-01是一种激活FoxO3的物质,目前正在作为肿瘤理疗进行临床试验。
Seeger表示:「研究显示下降FoxO3活动在发展异性肺纤维化中起着重要作用, FoxO3是开发该疾病的治疗的好开始地。”深入研究将更密切地研究这一联系,希望最终能够启动对病人的测试
参考文献:Hamza M Al-Tamari、Swati Dabral、Anja Schmall、Pouya Sarvari、ClemensRuppert、Jihye派克、Ronald A DePinho、Friedrich Griminger、Oliver Eickelberg、Andreas Guenther、WernerSeger、RajkumarSavai和Soni Spuramseti编写,2017年12月7日EMBO分子医学.
DOI:10.1552/emm.201606261
位居优先评论悬浮FoxO3活动阻塞脉冲分解