脑离子通道被确定为治疗抑郁症的新方法 - 通过显着改善抑郁症状的重大改善“感到惊讶”

神经科学

Sinai Mount Icahn医学学院的研究人员已经确定了一种针对抑郁症的药物,其与现有治疗完全不同的机制。

他们的研究表明,欧氧鸟(也称为雷吩),在大脑中打开KcNQ2 / 3种钾通道的药物,与抑郁症患者的抑郁症状和Anhedonia的显着改善有关。安德尼亚是减少乐趣或缺乏对令人愉快的刺激的反应性的能力降低;它是抑郁症的核心症状,与较差的结果相关,抗抑郁药物的反应不良,以及自杀的风险增加。

Ezogabine于2011年被美国食品和药物管理局批准为癫痫治疗的抗惊厥药,但尚未在抑郁症中进行过。研究结果,2021年3月3日发布美国精神病学杂志,为KCNQ2/3通道作为抑郁症和快感缺乏症新药发现的新靶点在人类中提供了初步证据。

“我们的研究是第一个随机的安慰剂对照试验,表明一种影响大脑中这种离子通道的药物可以改善患者的抑郁和厌氧。瞄准这一渠道代表了比目前可用的抗抑郁病治疗的完全不同的动作机制,“精神病学委员会,博士,精神病学副教授和神经科学副教授,抑郁症和焦虑中心主任,在ICAHN学校发现和治疗的神经科学西奈山和纸张的高级作者医学。

詹姆斯Murrough

詹姆斯·穆雷尔,博士学位,山地医学院发现和治疗抑郁症和焦虑中心主任博士。信用:西奈山卫生系统

新药靶点KCNQ2/3通道是KCNQ(或Kv7)离子通道家族的成员,在中枢神经系统中扮演着重要的脑细胞兴奋性和功能控制器的角色。这些通道通过控制钾离子(K+)穿过细胞膜的电荷流动来影响脑细胞功能。西奈山的研究人员,包括研究的合著者Ming-Hu汉,博士,教授,药理科学和神经科学,曾在老鼠身上进行了一系列的研究表明KCNQ2/3钾通道的变化起着重要的作用在决定如果动物表现出抑郁和anhedonic-like行为后慢性压力在一个抑郁症的实验模型。特别是,在面对压力时似乎对发展抑郁有抵抗力的老鼠,其大脑中的KCNQ2/3通道显示出增加。

“我们观察了KCNQ频道的增强功能,作为压力和抑郁症的潜在分子机制,”韩博士也发现,如果他给出了可能增加这一渠道活动的药物,例如Ezogabine,那么在压力模型中变得沮丧的小鼠,小鼠不再显示出抑郁症和厌氧行为;换句话说,药物用作抗抑郁药。

目前的研究是一个双峰,双盲,随机,安慰剂控制的概念临床试验证明,旨在作为对大脑中kCnq2 / 3沟道活性的假设的初步测试是一种可行的新方法,用于治疗沮丧。诊断出抑郁症的四十五名成年患者被分配到五周的治疗期,每日给予ezogabine或匹配安慰剂。所有参与者在基线奖励任务和治疗期结束时接受临床评估和功能磁共振成像(FMRI)。与安慰剂治疗的患者相比,用欧洲嗪治疗的患者对抑郁症严重程度,厌氧和整体疾病严重程度的几个关键措施显着且大大降低。例如,使用蒙哥马利 - 阿伯格抑郁率(MADRS)观察与ezogabine治疗后,与安慰剂相比,抑郁症症状 - 自我报告(Qids-SR)的快速库存相比,ezogabine治疗后的显着改善,斯内泰-Milton Quance(Shaps)和快乐量表(TEPS)的时间体验 - 素质亚级。与安慰剂相比,欧洲杂星组也表现出响应奖励预期的响应增加趋势,尽管这种效果没有达到统计学意义。

“汉族博士的基本洞察力认为,一种基本上模仿大脑中压力弹性机制的药物可能代表整个新的抑郁症的方法对我们来说非常令人兴奋,”穆雷尔博士说。

与汉博士合作,穆雷博士博士对抑郁症患者进行了一系列研究,开始测试小鼠的观察是否可以转化为人类。由Murrough博士抑郁症患者的初始开放标签(无安慰剂)研究提供了初步证据,即Ezogabine可以以与脑功能变化相关的方式改善抑郁和厌氧的症状。

“我认为这是公平的说,我们在研究团队中的大多数人对欧洲己滨的大小对患有与抑郁症相关的多种措施的临床症状的有益作用非常感到惊讶。这些调查结果非常鼓励我们希望他们为发展新颖,有效治疗抑郁和相关疾病的前景提供。迫切需要新的治疗方法,因为患有患有抑郁症的超过三分之一的人不充分处理目前批准的治疗方法。“

Reference: “Impact of the KCNQ2/3 Channel Opener Ezogabine on Reward Circuit Activity and Clinical Symptoms in Depression: Results From a Randomized Controlled Trial” by Sara Costi, M.D., Laurel S. Morris, Ph.D., Katherine A. Kirkwood, M.S., Megan Hoch, M.A., Morgan Corniquel, M.A., Brittany Vo-Le, M.S., Tabish Iqbal, M.B.B.S., Nisha Chadha, M.D., Diego A. Pizzagalli, Ph.D., Alexis Whitton, Ph.D., Laura Bevilacqua, M.D., Ph.D., Manish K. Jha, M.D., Stefan Ursu, M.D., Ph.D., Alan C. Swann, M.D., Katherine A. Collins, Ph.D., Ramiro Salas, Ph.D., Emilia Bagiella, Ph.D., Michael K. Parides, Ph.D., Emily R. Stern, Ph.D., Dan V. Iosifescu, M.D., Ming-Hu Han, Ph.D., Sanjay J. Mathew and M.D., James W. Murrough, M.D., Ph.D., 3 March 2021,美国精神病学杂志
DOI:10.1176 / appi.ajp.2020.20050653

该研究得到了国家心理健康研究所的支持。额外资金由弗里德曼大脑研究所在西奈山和伊赫伦克兰山脉的Ehrenkranz实验室,抑郁症和焦虑中心,在西奈山的ICAHN医学院发现和治疗。

该研究的作者James Murrough医学博士和Ming-Hu-Han博士是一项专利申请的发明人,他们正在申请使用ezogabine和其他KCNQ通道打开剂治疗抑郁症和相关疾病。

是第一个评论“脑离子通道被确定为治疗抑郁症的新方法 - 科学家”惊讶“抑郁症状的显着改善”

发表评论

邮箱地址可选。如果提供,您的电子邮件将不会被发布或共享。