组合方法可以提高乳腺癌免疫疗法

提高乳腺癌汽车T细胞活性的策略

展示可以增强汽车T细胞活性对乳腺癌的各种策略的图。信用:©2020 xu等。最初在实验医学杂志上发表。DOI:10.1084 / jem.20200844

北卡罗来纳大学(University of North Carolina)研究人员的一项新研究表明,激活一种免疫信号通路,可以提高基因工程T细胞在小鼠身上根除乳腺癌的能力,该通路在对抗病毒和细菌感染方面最为著名。这项研究于2020年12月31日发表在《柳叶刀》杂志上实验医学杂志),建议已经用于治疗人类的某些血液癌的汽车T细胞,如果结合其他免疫治疗方法,也可能对实体瘤进行成功。

嵌合抗原受体(CAR) T细胞是一种经过基因工程改造的白细胞,能够识别并攻击在其表面表达特定蛋白的癌细胞。它们已经成功地用于治疗B细胞淋巴瘤患者,目前正在进行治疗许多其他类型血癌的临床试验。“然而,CAR - T细胞在实体肿瘤患者或动物模型中的临床活性一直是温和的,”Jonathan S. Serody说,他是北卡罗莱纳大学医学院的医学、微生物学和免疫学伊丽莎白·托马斯教授和细胞治疗项目主任。yabo124

Car T细胞可能对固体瘤的效果较小,因为它们必须迁移到肿瘤中,然后存活足够长,以杀死所有肿瘤细胞。此外,肿瘤周围的细胞和分子通常是免疫抑制,激活导致汽车T细胞失去活性的免疫检查点。

在这项新的研究中,瑟洛迪和他的同事测试了几种策略来提高CAR - T细胞在乳腺癌小鼠模型中的有效性。一种有效的策略是同时用cGAMP等药物治疗小鼠,激活STING通路,这是一种免疫细胞信号通路,通常会在病毒或细菌入侵时引发炎症反应。激活STING通路在小鼠肿瘤内创造了促炎症环境,提高了CAR - T细胞积累和攻击肿瘤细胞的能力。与使用标准技术生成的CAR - T细胞相比,当注入产生免疫信号分子IL-17A的CAR - T细胞时,小鼠的积累尤其大。

serordy和他的同事们确定,如果用治疗性抗体从肿瘤环境中清除免疫抑制细胞并阻止免疫检查点使CAR - T细胞失活,那么CAR - T细胞的攻击可以持续更长的时间。研究人员发现,将所有这些方法结合起来可以完全根除乳腺肿瘤。

“CGAMP在临床试验中用于治疗癌症患者,有多种持续的临床试验,使用抑制免疫抑制细胞的患者对恶性疾病的患者,并且目前存在临床试验,目前正在评估汽车T细胞与免疫检查点封闭的临床试验,“塞子说。“因此,我们的数据在一起表明了一种可行的策略,可以在实体肿瘤中提高汽车T活性。”

参考文献:“刺痛剂促进牛徐,Douglas C. Palmer,亚历山大C.·罗默,佩申·守,Hemamalini Bommiasamy,Sonia J. Laurie,Caryn Willis,Gianpietro Dotti,Benjamin G.Vincent,Nicholas P. Restifo和Jonathan S. Serody 2020年12月31日,实验医学杂志
DOI:10.1084 / jem.20200844

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