常见的抗抑郁药物有助于在小鼠中抗击癌症 - 可能激活免疫系统以收缩肿瘤

崩解癌细胞图

UCLA研究人员发现毛泽民可以激活免疫系统,以缩小各种类型的肿瘤。

一类叫做单胺氧化酶抑制剂的药物通常规定治疗抑郁症;药物通过促进血清素水平,大脑的“幸福激素”。

UCLA研究人员的一项新研究表明,这些毒品,通常称为毛泽士,可能具有另一种健康益处:帮助免疫系统攻击癌症。他们的调查结果报告在两篇论文中,这些论文在期刊上发表科学免疫学自然通信

“毛泽士之前没有与免疫系统对癌症的反应相关联,”研究的高级作者莉莉杨说,Eli和Edy的Eli和Edy的重生医学广泛中心和UCLA的干细胞研究。“特别令人兴奋的是,这是一个非常熟练的和安全的药物,因此将其用于癌症的重新估算并不像开发全新的药物那样具有挑战性。”

Shirley Xi Wang,Lili Yang和Ryan Yu-Chen Wang

Shirley Xi Wang,Lili Yang and Ryan Yu-Chen王发现,在用毛泽斯治疗时,小鼠变得更加能够与黑色素瘤和结肠癌进行战斗。信贷:UCLA宽阔的干细胞研究中心

理解人类免疫系统如何自然地寻求和破坏癌细胞的最新进展,以及肿瘤如何逃避这种反应,导致新的癌症免疫治疗 - 促进免疫系统的活动试图对抗癌症。

努力开发新的癌症免疫治疗,杨和她的同事将免疫细胞与小鼠的黑色素瘤肿瘤与免疫细胞与免疫细胞相比,免于免疫细胞免受癌症动物的免疫细胞。具有渗透肿瘤的免疫细胞具有更高的基因的活性,称为单胺氧化酶A,或毛泽东。Maoa的相应蛋白质,称为Mao-A,对照组血清素水平,并由毛利药物靶向。

“长期以来,人们对神经系统和免疫系统之间的串扰和两者之间的相似之处都是理论大观,”杨先生表示,杨先生表示,他也是微生物学,免疫学和分子遗传学和成员的UCLA副教授yabo124UCLA Jonsson综合癌症中心。“所以令人兴奋的是发现毛泽国在这些肿瘤浸润的免疫细胞中是如此活跃。”

接下来,研究人员研究了在免疫细胞中没有产生MAO-A蛋白质的小鼠。科学家发现这些小鼠更好地控制黑素瘤和结肠肿瘤的生长。他们还发现,在用毛泽斯治疗时,正常小鼠变得更加能够在那些癌症中争斗。

研究人员发现毛泽东对免疫系统的影响,发现T细胞 - 靶向癌细胞用于破坏的免疫细胞 - 在识别肿瘤时产生毛泽东,这减少了它们对抗癌症的能力。

该发现将MAO-A放置在称为免疫检查点的日益增长的分子中,这是作为正常免疫应答的一部分产生的分子,以防止T细胞过度反应或攻击体内的健康组织。已知癌症利用其他先前鉴定的免疫检查点的活动来逃避免疫系统的攻击。

科学免疫学在论文中,科学家们报告了MAOIs有助于阻止MAO-A的功能,而MAO-A帮助T细胞克服免疫检查点,更有效地对抗癌症。

但杨发现,药物在免疫系统中也有第二个作用。被称为肿瘤相关巨噬细胞的流氓免疫细胞通常有助于肿瘤通过防止包括T细胞的抗肿瘤细胞从安装有效攻击来避免免疫系统。肿瘤中的高水平的免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞与某些类型癌症的人群较差的预期有关。

但研究人员发现,MAOIs阻断了与肿瘤相关的免疫抑制巨噬细胞,有效地破坏了肿瘤对抗人类免疫系统的一道防线。这一发现发表在自然通信纸。

“事实证明,毛泽东似乎两者都直接帮助T细胞进行工作,并停止肿瘤相关的巨噬细胞将制动器放在T细胞上,”杨说。

将Maois与现有免疫疗法结合起来

杨说,她怀疑MAOIs可能与一种称为免疫检查点封锁疗法的癌症免疫疗法协同工作,其中大部分是通过靶向免疫细胞表面的免疫检查点分子来工作的。这是因为MAOIs作用于MAO-A蛋白,而MAO-A蛋白位于细胞内,其功能与其他已知的免疫检查点分子不同。

小鼠的研究表明,三种现有的毛泽西 - 苯脲,氯化汀或莫洛基胺 - 无论是单身还是与一种免疫检查点延迟治疗,可被称为PD-1阻滞剂,可以阻止或减缓结肠癌和黑色素的生长。

虽然他们还没有在人体上测试这些药物,但研究人员分析了来自黑色素瘤、结肠癌、肺癌、宫颈癌和胰腺癌患者的临床数据;他们发现,肿瘤中MAOA基因表达水平较高的人平均存活时间较短。这表明,以MAOA为靶点的MAOA有可能帮助治疗广泛的癌症。

杨和她的合作者已经计划额外的研究来测试毛泽士在提高人类免疫细胞对各种癌症的反应方面的效果。

杨说,毛泽士可能对癌症患者的大脑和免疫细胞作用,他们可以作为普遍存在抑郁症的普遍存产的四倍。

“我们怀疑修复毛泽民癌症免疫疗法可为患有双抗抑郁药和抗肿瘤效益的患者提供患者,”她说。

该研究的实验组合疗法仅用于临床前测试,并未在人类中进行研究,或者通过食品和药物管理局批准,以安全有效地用于人类。新识别的治疗策略是由加州大学联盟技术开发集团提出的专利申请,代表加利福尼亚大学的摄政,杨,西王和宇辰王作为共同发明人。

参考:

“靶向单胺氧化酶的癌症免疫疗法癌症免疫疗法”由Yu-Chen王,西王,嘉吉Yu,Feiyang Ma,Zhe Li,Yang Zhou,Samuel Zeng,小雅Ma,Yan-Ruide Li,Adam Neal,jie huang,安吉拉到,妮可克拉克,圣萨斯梅塔宫,Matteo Pellegrini和Lili Yang,2021年6月10日,自然通信
DOI:10.1038 / S41467-021-23164-2

“靶向单胺氧化酶A用于T细胞癌症免疫疗法”由Xi Wang,Bo Li,Yu Jeong Kim,Yu-Chen Wang,Zhe Li,Jiaji Yu,Samuel Zeng,小雅Ma,在Young Choi,Stefano di Bianse,DrakeJ. Smith,Yang Zhou,Yan-Ruide Li,Feiyang Ma,Jie Huang,Nicole Clarke,Angela到,Laura Gong,亚历山大T. Pham,Heesung Moon,Matteo Pellegrini和Lili Yang,5月14日,2021年5月14日,科学免疫学
DOI:10.1126 / sciimmunol.abh2383

该研究得到了停止癌症的支持,宽松干细胞研究中心玫瑰山基金会创新者授予和干细胞训练计划,UCLA Jonsson综合癌症中心和宽松干细胞研究中心Ablon学者计划,塔癌研究基金会的玉兰委员会和国家卫生研究院,包括露丝L. Kirschstein国家研究服务奖。

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