COVID-19基因突变D614G使病毒的传染性提高了8倍

病毒学家COVID研究

SARS-CoV-2 D614G突变现在无处不在,增加了病毒感染人类细胞的能力。

D614G突变在SARS-CoV-2刺突蛋白,现在无处不在,增加病毒感染人类细胞的能力。

突变的蛋白质SARS-CoV-2-one几个基因突变有关的变异出现在英国,南非和巴西出产传染性病毒8倍比最初的病毒在人类细胞起源于中国,据研究发表在杂志上eLife

这项研究是由纽约大学该研究证实,D614G突变使SARS-CoV-2更具传染性。

”因为我们最初的几个月进行的这项研究中,D614G变异的重要性已经:附近的突变已达到普遍的患病率和包含在当前所有变异的担忧,”内维尔说神采,纽约大学生物学助理教授,纽约大学的神经学和生理学助理教授格罗斯曼医学院和核心教员在纽约基因组中心。yabo124“确认这种突变导致了更大的传染性,可能有助于部分解释为什么这种病毒在过去一年传播如此迅速。”

SARS-CoV-2峰值蛋白中的D614G突变——通常被称为“G变异”——可能在2020年初出现,现在是SARS-CoV-2病毒在美国和全球许多国家最流行和最主要的形式。随着多种突变的传播,研究人员一直在努力了解这些突变的功能意义,以及它们是否有意义地改变了病毒的传染性或致命性。

在这项研究中,研究人员将一种带有D614G突变的病毒引入人类的肺、肝和结肠细胞。他们还将“野生型”冠状病毒(没有在大流行早期发现突变的病毒)引入到相同的细胞类型中进行比较。

他们发现,与原始病毒相比,D614G变异增加了该病毒的转导或传播能力高达8倍。研究人员还发现,刺突蛋白突变使病毒更能抵抗其他蛋白质的分裂或分裂。这为该变种感染细胞能力的增强提供了一种可能的机制,因为更顽强的变种导致每个病毒中完整的刺突蛋白比例更高。

“有了我们的实验装置,我们能够迅速、明确地评估G614和其他突变对SARS-CoV-2传播增加的影响,”西奈山tenOever实验室博士后学者、该研究的共同第一作者特里斯坦·乔丹(Tristan Jordan)说。

“在进行这个项目时,我们真的不知道D614G突变是否会有任何功能影响,因为它的广泛传播可能是由于创始人效应,即一个变体成为主导,因为一小部分人偶然地广泛传播它。然而,我们的实验数据相当明确——D614G变种感染人类细胞的效率要比野生型高得多,”札科·达尼洛斯基说,他是纽约大学Sanjana实验室和纽约基因组中心的博士后研究员,也是这项研究的共同第一作者。

该团队的发现与科学家们日益达成的共识一致,即D614G变异更具传染性;这也在研究中得到了证实细胞美国洛斯阿拉莫斯国家实验室的研究人员自然北卡罗莱纳大学的研究人员科学德克萨斯大学的研究人员。然而,目前还不清楚该变异及其快速传播是否对临床有影响新型冠状病毒肺炎疾病进展,因为一些研究表明,D614G变异与更严重的疾病或住院治疗无关。

研究人员指出,有关D614G变异传播性增加的发现可能会影响COVID-19疫苗的开发,特别是,包括来自不同循环变种的不同形式的刺突蛋白可能有利于未来的加强针注射。获得FDA紧急使用授权的疫苗,以及正在开发的疫苗,都是使用原始spike序列创建的;目前正在进行研究,以了解这些疫苗对出现在英国、南非和巴西的变种的保护效果如何,这些变种都含有D614G突变。其他小组最近的工作表明,具有D614形式的刺突的初始疫苗可以保护对抗较新的G614形式的刺突,尽管需要更多的工作来了解多重突变如何相互作用并影响免疫反应。

“这项研究对于理解特定病毒变种可能表现出的生物学变化至关重要,”资深合著者Benjamin tenOever说,他是西奈山伊坎医学院伊坎学者、伊坎学者和yabo124微生物学教授。“我们目前正在推进类似的研究,以研究在英国、巴西和南非出现的变异。”

参考:扎克·达尼洛斯基、特里斯坦·X·乔丹、Juliana K Ilmain、Xinyi Guo、Gira Bhabha、Benjamin R tenOever和Neville E Sanjana的《The Spike D614G mutation increase SARS-CoV-2 infection of multiple human cell types》,2021年2月11日,eLife
DOI: 10.7554 / eLife.65365

其他研究作者包括纽约大学格罗斯曼医学院的Juliana Ilmain和Gira Bhabha以及纽约大学和纽约基因组中心的Xinyi Guo。Sanjana的研究部分由美国国立卫生研究院(R00HG008171, DP2HG010099, R01CA218668),国防高级研究计划局(273 D18AP00053),悉尼金梅尔基金会,黑色素瘤研究联盟,大脑和行为基金会,以及纽约大学和纽约基因组中心的启动基金资助。

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