Covid-19突变:SARS-COV-2病毒可以找到感染细胞的交替途径

冠状病毒突变的概念

COVID-19药物和疫苗对变异病毒仍然有效。

在Covid-19大流行早期,科学家确定了如何使Covid-19导致Covid-19的病毒感染细胞导致感染。所有目前的Covid-19疫苗和基于抗体的治疗剂旨在破坏该途径进入细胞,这需要受体称为ACE2。

现在,华盛顿大学医学院的研究人员发现单一突变使SARS-COV-2通过另一种路线进入细胞的能力 - 一种不需要ACE2。使用替代进入途径的能力开辟了逃避Covid-19抗体或疫苗的可能性,但研究人员没有找到这种逃避的证据。然而,发现确实表明病毒可以以意想不到的方式改变并找到引起感染的新方法。该研究于6月23日在细胞报告中公布。

“这种突变发生在其中一个斑点,随着病毒在人口中的病毒循环而变化,”分子微生物学助理教授博士学位的Co-Seautions Sebla Kutluay表示。yabo124“大多数时间,替代受体和附着因素只是增强了ace2依赖的条目。但在这种情况下,我们发现了一种感染关键细胞类型 - 一种人肺细胞的替代方法 - 并且病毒通过我们所知的突变获得这种能力。这是我们肯定需要更多了解的东西。“

这一发现纯属偶然。去年,Kutluay和Alan A. and Edith L. Wolff细胞生物学和生理学特约教授M. Ben Major博士计划研究SARS-CoV-2感染细胞内发生的分子变化。yabo124大多数研究人员在灵长类肾脏细胞中研究SARS-CoV-2,因为病毒在其中生长良好,但Kutluay和Major认为,在肺部或其他类似自然感染的细胞中进行研究很重要。为了找到更多能够生长SARS-CoV-2的相关细胞,Kutluay和Major对10个肺和头颈部细胞系进行了筛选。

“唯一能被感染的人就是我作为消极控制所包括的唯一一个。”主题说。“这是一种人肺癌细胞系,没有可检测的ACE2。所以这是一个疯狂的惊喜。“

Kutluay和同事 - 包括联合作者和博士后研究人员Maritza Puray-Chavez,Phd和Kyle Lapak,博士以及合一的丹尼斯金菲拉伯,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位yabo124和Steven L. Brody,MD,Dorothy R.和Hubert C. Machert C.医学肺部疾病教授,以及放射学教授 - 发现他们使用的病毒进行实验才能挑选突变。The virus had originally been obtained from a person in Washington state with COVID-19, but as it was grown over time in the laboratory, it had acquired a mutation that led to a change of a single amino acid at position 484 in the virus’s spike protein. SARS-CoV-2 uses spike to attach to ACE2, and position 484 is a hot spot for mutations. A variety of mutations at the same position have been found in viral variants from people and mice, and in virus grown in the lab. Some of the mutations found in virus samples taken from people are identical to the one Kutluay and Major found in their variant. The Alpha and Beta variants of concern have mutations at position 484, although those mutations are different.

“这个职位在人口和实验室内的时间随着时间的推移而发展。”主题说。“鉴于我们的数据和他人的数据,病毒可能是在不使用ACE2的情况下进入细胞的选择性压力。在这么多方面,想到世界的人口对抗一条多样化它可以感染细胞的机制来恐慌是可怕的。“

为了确定病毒是否能够利用另一种进入途径逃逸COVID-19抗体或疫苗,研究人员筛选了抗体组和含有COVID-19疫苗接种者或COVID-19感染后康复者抗体的血清。有一些变异,但总的来说,抗体和血清对变异病毒有效。

目前尚不清楚替代途径是否在人们感染SARS-COV-2时在真实的条件下发挥作用。在研究人员开始解决这个问题之前,他们必须找到病毒正在使用的替代受体来进入细胞。

“病毒可能使用ACE2,直到它用ACE2耗尽细胞,然后它切换到使用该替代路径,”Kutluay表示。“这可能在身体中有相关性,但在不知道受体的情况下,我们不能说出的相关性是什么。”

重大补充说:“这就是我们现在要去的地方。什么是受体?如果它不是ACE2,那是什么?“

参考:“SARS-COV-2感染ACE2阴性人体气道Cell的系统分析”由Maritza Puray-Chavez,Kyle M. Lapak,Travis P. Schrank,Jennifer L. Elliott,Dhaval P. Bat,Megan J.Agajanian,利雅Jasuja,达纳问:劳森,基努·戴维斯,保罗W. Rothlauf,Zhuoming刘,Heejoon乔,李Nakyung,Kasyap Tenneti,詹娜E. Eschbach,基督教玛Mugisha,艾米莉·M。考辛斯,埃里卡W. Cloer,洪R. Vuong, Laura A. VanBlargan, Adam L. Bailey, Pavlo Gilchuk, James E. Crowe, Jr., Michael S. Diamond, D. Neil Hayes, Sean P.J. Whelan, Amjad Horani, Steven L. Brody, Dennis Goldfarb, M. Ben Major and Sebla B. Kutluay, Accepted,细胞报告
DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.109364

这项工作部分得到华盛顿大学医学院的支持;v基金会,授予号码T2014-009;国家健康研究院(NIH),授予数字T32CA009547-34,5T32HL007106-39,K08HL150223,AI059371,AI157155和75N93019C00074;和国防高级研究项目机构,授予号码HR001117S0019。本研究利用了由华盛顿大学医学院的Covid-19生物宿舍获得的样品,由NIH /国家促进翻译科学中心提供支持,授予号码UL1 TR002345。

1条评论“Covid-19突变:SARS-COV-2病毒可以找到可感染细胞的交替途径”

  1. 霍华德·杰弗里博士|2021年6月30日上午11:37|回复

    所有的谈话都是关于穗蛋白质的,但真正的问题在病毒中以及冠状病毒如何攻击细胞以及为什么两个最危险的,Mers和Covid-19都是如此传染性。我的独立研究发现了所有冠状病毒和人类基因组之间的多种一百万百万百万核苷酸序列。那些序列与人类三环的一些DHU环相同。使用这些循环及其反逆转录匹配,病毒可能能够愚弄细胞中的核膜,以允许病毒进入和缔合与人DNA相关,从而产生更多的机会进行进一步感染。我们的免疫系统可能会受到损害,并且可能不再能够阻止病毒和其他疾病在整个身体中攻击器官。染色病毒蛋白壳的疫苗在忽略其内容物时被注定为达尔文效应的失败,但识别这些DHU环循环表明可能对成功的冠状病毒疫苗的方法。对于MERS,消除来自病毒的核苷酸序列Cagtggtag可能使其变得不那么感染并且刺激身体以产生抗体以攻击整个病毒。并消除Covid-19的核苷酸序列TagtggTgag可以做同样的事情。在我的工作中只考虑感染过程,而不是病毒的先天毒力。有关详细信息,请查看此YouTube:https://www.youtube.com/watch?v=pd4od4gpsji.

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