寄生心脏病的实验治疗 - K777 - 也可能有助于停止Covid-19

SARS-CoV-2粒子创意

创造性地再现了SARS-CoV-2粒子(不按比例)。资料来源:国家过敏和传染病研究所

化学抑制剂K777通过阻断人组织蛋白酶L,降低了冠状病毒感染细胞系的能力;临床试验正在进行中。

James McKerrow,医学博士,加州大学圣迭戈分校Skaggs药学和药学科学学院院长,长期以来一直在研究被忽视的热带病——主要影响发展中国家贫穷和服务不足社区的慢性和致残的寄生虫感染。它们之所以被称为“被忽视”,是因为制药公司几乎没有经济动机来开发针对它们的治疗方法。

其中一种被忽视的疾病是粘胶疾病,拉丁美洲心力衰竭的主要原因,这是携带寄生虫的“亲吻虫子”的蔓延锥虫瘤Cruzi.。这些寄生虫会产生一种叫做cruzain的酶,帮助它们复制并逃避人类免疫系统。McKerrow的研究小组正在寻找cruzain的抑制剂,这是一种可能构成新型抗寄生虫药物基础的小分子。一种特别有效的cruzain抑制剂叫做K777。

然后,在2020的春天,新冠肺炎大流行开始扫过美国。研究人员很快报道了这一点SARS-CoV-2,导致Covid-19的冠状病毒不能停靠并感染人体细胞,除非称为Codepsin L的人酶切割病毒的刺蛋白。

组织蛋白酶L的外观和作用都很像克鲁扎因。

在2021年3月31日发布的一项研究中,通过ACS化学生物学yabo124,McKerrow和团队表明,低浓度的K777抑制组织蛋白酶L可以降低SARS-COV-2感染四个宿主细胞系的能力,而不会损伤细胞。

“由于K777抑制了人类酶,而不是病毒本身,这是我们希望德克萨斯州博士,德克萨斯州博士,德克萨斯州立大学的博士博士,博士博士,博士博士博士表示,这是我们的希望不太可能发展抗性。”

K777在所有细胞系中并不同样有效。That’s likely because not all cell lines produced the same amount of cathepsin L or the same amount of ACE2, the host cell receptor that the virus’ spike protein uses to latch onto cells after it’s cleaved by cathepsin L. The inhibitor was best at preventing SARS-CoV-2 infection in the cells that produced the most cathepsin L and ACE2.

所检测的细胞系来自非洲绿猴肾上皮、人类宫颈上皮和两种类型的人类肺上皮。虽然这是一个重要的研究工具,但这样的细胞系并不一定代表患者。因为它们是癌细胞,所以很容易在实验室中培养和操作,但这也意味着它们的分子特征可能不同于普通人的健康肺细胞或宫颈细胞。

“我们惊讶于K777如何在实验室中阻断病毒感染有效如何,”McKErrow说。“然而,在通常情况下,我们自己将能够如此迅速地将化合物移动到临床试验中是不切实际的,不太可能。我们幸运的是,在UC San Diego的“企业家 - 居留”计划帮助桥梁。“

Selva Therapeutics是一家私人举办的生物技术公司,来自UC San Diego的许可K777。该公司同时,该公司还发现,实验治疗预防Covid-19动物模型中的肺部损坏,并受到参与I阶段临床试验的人批评,以评估安全性。SELVA计划在2021年后的非住院Covid-19患者中计划IIA期临床试验。

许多患有Covid-19体验轻微疾病的人,可以在家中恢复支持,以帮助缓解症状。Currently, severe cases of COVID-19 may be treated with the antiviral drug remdesivir, approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for use in hospitalized patients, or a medication that has received emergency use authorization from the FDA, such as monoclonal antibodies. Worldwide, more than 124 million people have been diagnosed with COVID-19 and 2.72 million have died from the infection.

参考:“临床分期半胱氨酸蛋白酶抑制剂块SARS-CoV-2感染人类和猴子细胞”由德雷克·m·梅洛特Chien-Te Tseng Aleksandra Drelich, Pavla Fajtova,巴拉c . Chenna德米特里h . Kostomiris Jason许Jiyun朱,赞恩w·泰勒,Klaudia Kocurek,薇薇安答,Ardala Katzfuss,李Linfeng米里亚姆基阿迪尼,丹尼尔斯金纳,Ken Hirata Michael c . Yoon Sungjun贝克,亚伦·卡林,亚历克斯·e·克拉克,劳拉·伯莱塔,丹尼尔•Maneval维维安钩,菲利克斯Frueh,布雷特·l·赫斯特,Wang Hong, Frank M. Raushel, Anthony J. O 'Donoghue, Jair Lage de Siqueira-Neto, Thomas D. Meek和James H. McKerrow, 2021年3月31日,ACS化学生物学yabo124
DOI:10.1021 / ACSCHEMBIO.0C00875

该研究的合著者包括:Drake M. Mellott, Bala C. Chenna, Demetrios H. Kostomiris, Jiyun Zhu, Zane W. Taylor, Klaudia I. Kocurek, Ardala Katzfuss, Linfeng Li, Frank M. Raushel, Texas A&M University;Chien-Te Tseng, Aleksandra Drelich, Jason Hsu, Vivian Tat, University of Texas;Pavla Fajtová,加州大学圣地亚哥分校和捷克科学院;Miriam A. Giardini, Danielle Skinner, Ken Hirata, Michael C. Yoon, Sungjun Beck, Aaron F. Carlin, Alex E. Clark, Laura Beretta, Vivian Hook, Anthony J. O 'Donoghue, Jair Lage de Siqueira-Neto, UC San Diego;Daniel Maneval, Felix Frueh, Selva Therapeutics;Brett L. Hurst和Hong Wang,犹他州立大学。

披露:James Mckerrow是席尔瓦疗法公司的顾问和持有股票股份

是第一个评论关于“寄生虫性心脏病的实验疗法——K777——也可能有助于遏制COVID-19”

发表评论

邮箱地址可选。如果提供,您的电子邮件将不会被发布或共享。