FDA批准的药物逆转艾滋病毒感染者肝脏疾病的迹象

受非酒精性脂肪性肝病影响的肝脏组织

受非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响的肝脏组织的显微图像。大、小的白点是填充肝细胞的过量脂肪滴。资料来源:国家癌症研究所的David Kleiner博士

美国国立卫生研究院研究:替莫瑞林防止肝纤维化进展。

美国国立卫生研究院的研究人员和他们在波士顿马萨诸塞州总医院(MGH)的同事报告说,注射用激素泰莫林可以减少HIV感染者的肝脂肪并防止肝纤维化(结疤)。这项研究是由国家过敏和传染病研究所(NIAID)和国家癌症研究所进行的,这两家机构都隶属于美国国立卫生研究院。这项研究结果网上发布2019年10月11日《柳叶刀》艾滋病毒

“许多艾滋病毒感染者已经克服重大障碍更长寿,更健康的生活,尽管许多肝脏疾病的经验,”安东尼·福西NIAID说医学“令人鼓舞的是,tesamorelin,药物已经批准用于治疗艾滋病毒的其他并发症,可以有效地解决非酒精脂肪肝疾病。”

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)经常与艾滋病毒同时发生,在发达国家,影响多达25%的艾滋病毒感染者。然而,目前尚无有效的治疗方法,这是进展性肝病和肝癌的危险因素之一。由NIAID免疫调节实验室高级研究医师Colleen M. Hadigan博士和MGH代谢部门主任Steven K. Grinspoon博士领导的研究人员,测试了tesamorelin是否能降低HIV和NAFLD患者的肝脏脂肪。在被纳入的参与者中,43%至少有轻度纤维化,33%符合NAFLD更严重的亚群——非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断标准。31名参与者随机接受每日2毫克的泰莫瑞林注射,30人随机接受外观相同的注射,其中含有安慰剂。研究人员为所有参与者提供了营养咨询,并对他们进行了每日自我注射的培训。研究人员随后比较了两组在基线和12个月时的肝脏健康状况。

一年后,接受泰莫瑞林的参与者比接受安慰剂的参与者有更好的肝脏健康,其定义是肝脂肪分数(HFF)降低——肝脏脂肪与其他组织的比例。HFF的健康范围小于5%。接受泰莫瑞林治疗的研究参与者中,35%的人达到了正常的HFF,而仅接受营养建议的安慰剂组中,只有4%的人达到了这个范围。总体而言,tesamorelin耐受性良好,并将受试者的HFF降低了4.1%(与研究开始时相比,相对降低了37%)。9名接受安慰剂治疗的患者出现纤维化或恶化,而泰莫瑞林组只有2名患者出现相同情况。此外,几种与炎症和肝损伤相关的血液标志物的水平——包括谷丙转氨酶(ALT)——在服用泰莫瑞林的患者中比服用安慰剂的患者下降更多,特别是在研究开始时水平升高的患者中。

鉴于这些积极的结果,研究人员建议将泰莫瑞林的适应症扩大到已被诊断为NAFLD的艾滋病毒感染者。他们还建议进行额外的研究,以确定泰莫瑞林是否有助于对没有艾滋病毒的人长期预防严重肝病。

Hadigan博士说:“我们的希望是,这种干预可能有助于艾滋病毒感染者,也有利于患有肝脏异常的艾滋病毒阴性患者。”“进一步的研究可能会让我们了解这种方法的潜在长期益处,并开发出能够造福每一个肝病患者的配方,无论其艾滋病毒状况如何。”

EGRIFTA(Tesamorelin)于2010年由美国食品和药物管理局批准,以减少HIV患者的过度腹部脂肪,其脂肪学患者 - 一种并发症,其特征在于,其体脂异常分布最初与较老的艾滋病毒药物相关。在先前的临床试验中评估EGRIFTA的最常见的副作用包括关节疼痛(关节痛),皮肤发红和皮疹在注射部位(红斑和瘙痒症),胃痛,肿胀和肌肉疼痛(肌痛)。在用EGRIFTA治疗的试验参与者中,血糖控制的恶化血糖控制比与安慰剂相比,发生恶化。

格林斯彭博士说:“由于tesamorelin在治疗HIV患者腹部脂肪异常堆积和相关药物使用的情况下被证明是有效的,我们假设这种药物也可能减少肝脏脂肪堆积并在类似人群中造成损害。”

肝脏疾病通常与大量饮酒有关,而非酒精性脂肪肝是在没有酒精作为促成因素的情况下,在肝脏中堆积过多脂肪时发生的。这种情况可能发展为肝损伤、肝硬化或癌症,可能危及生命,需要肝移植。

先前的研究发现,维生素E补充剂、减肥和其他生活方式的改变可以改善艾滋病毒阴性的NASH患者的结果。然而,NASH和NAFLD的治疗方案往往没有在艾滋病毒携带者中进行检测,也没有针对这一群体的治疗方案。肥胖和2型糖尿病会增加罹患NAFLD的风险,而无论HIV状态如何,HIV携带者罹患NAFLD的风险也会增加,因为一些HIV药物和HIV本身与增加腹部脂肪有关,可能会导致肝脏脂肪堆积。

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本研究由NIAID U01 AI115711基金资助。

参考文献:“Tesamorelin对艾滋病毒中非酒精性脂肪肝病的影响:Takara L Stanley的随机,双盲,多环境试验;Lindsay T Fourman,MD;Meghan N Feldpausch,ANP;朱莉娅·帕迪,CRNP;伊莎贝尔郑,BS;切尔西潘,巴;朱莉娅·埃佩贝尔巴赫,BS;科琳无害,女士;Andrew Tsao,BS;Anela Kellogg,MSN; Karen Branch, RN; Hang Lee, PhD; Chia-Ying Liu, MD; Kathleen E Corey, MD; Raymond T Chung, MD; Martin Torriani, MD; Prof David E Kleiner, MD; Colleen M Hadigan, MD and Prof Steven K Grinspoon, MD, 11 October 2019,《柳叶刀》的艾滋病毒
DOI: 10.1016 / s2352 - 3018 (19) 30338 - 8

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