基因和相应的蛋白质的发现可能导致新的抑郁症治疗

托马斯·温戈和阿莉莎·温戈

Thomas Wingo博士和Aliza Wingo博士(前景)在他们位于亚特兰大弗吉尼亚大学和埃默里大学的实验室中发现了一些基因和相应的蛋白质,这些基因和蛋白质为新的抑郁症治疗方法打开了大门。信贷:丽莎2

亚特兰大退伍军人事务医疗中心和附近的埃默里大学的研究人员发现了可能指出新抑郁症的基因和相应的蛋白质。

利用一项全基因组关联研究(GWAS)数据与人类大脑蛋白质组学和遗传数据的整合,研究人员已经识别出19个可能通过改变大脑蛋白质水平导致抑郁的基因。他们还确定了25种这样的蛋白质,有望成为新的抑郁症治疗的潜在靶点。

研究人员在2021年4月在期刊中详细说明了他们的方法和调查结果自然神经科学

抑郁症是一种常见的疾病,但是目前的治疗对许多患有这种精神疾病的人来说是无效的。首席研究员Aliza Wingo博士说,这项研究通过识别可能导致抑郁症的重要基因-蛋白质对,为寻找治疗这种疾病的新药奠定了基础,并可能成为未来研究的有前途的目标。她是亚特兰大的精神病学家,也是埃默里大学的副教授。

Wingo在亚特兰大VA和Emory的联合实验室与该研究的第一作者托马斯Wingo博士合作。该实验室专注于了解脑疾病的遗传基础。他们在埃默里神经退行性疾病中心的研究人员进行了合作。

在寻求新的治疗方法的过程中,研究小组在退伍军人事务部和美国国立卫生研究院的支持下,旨在确定可能导致抑郁症的大脑蛋白质。该研究小组推测,基因变异是通过改变某些大脑蛋白质的水平来影响抑郁症的。

基因组 - 范围协会研究在研究中发挥了关键作用,但托马斯黎各解释了托马斯Wingo。Gwas是一种重要的工具,其能够发现与医疗病症相关的变化,包括抑郁症,但基因组扫描不会阐明遗传变异如何转化为增加的疾病风险。因此,研究设计GWAS和人脑蛋白质组学数据回答问题,如何脑蛋白质水平的变化解释一些抑郁症的遗传风险?

通过检查蛋白质 - 这是基因表达的最终产物和细胞的主要功能成分 - PWA可以帮助阐明抑郁症下面的生物机制。该方法可以通过在常规基因中表达蛋白质与变体的方式,通过发现蛋白质的变化来重要地补充来自GWA的信息。尽管蛋白质承诺作为生物信息,但尽管蛋白质弥补了大部分药物靶标和生物标志物,但这项研究在抑郁症研究中具有显着的抑郁症研究。

这是罕见的科学方法 - 根据作者使用“最大和最大的参考人脑蛋白质和最新的抑郁Gwas的概要统计数据”,允许研究人员识别25个蛋白质的蛋白质,其中20个之前的GWAS研究没有像抑郁症一样涉及。

至于他们锁定的19个基因,研究人员确定它们“通过调节大脑蛋白质丰度来促成抑郁症发病机制。”Aliza Wingo说,通过结合GWAS和人类大脑蛋白质组学数据检测到的大脑蛋白质波动很可能是抑郁症早期的生物学变化,并可能使一个人容易患病,这使得研究结果在治疗潜力方面特别引人注目。

该研究的作者说,包括在模型系统中的测试在内的后续研究对于进一步检查已识别的基因在抑郁症中的可能作用以及寻找其他相关基因和蛋白质至关重要。这一具有挑衅性的建议,即相关蛋白质似乎有助于遗传的抑郁症风险,刺激了温戈斯实验室正在进行的工作。

“我们非常兴奋,继续在我们实验室中的这些有希望的目标上工作,但小心导致新药的道路长而困难,”Thomas Wingo表示,这是一个基于这一研究领域的另一种临床希望:“我们抱着心脏这些发现还可以证明是抑郁症状的生物标志物。一种有效的生物标志物 - 糖尿病的血红蛋白A1C - 可以有助于抑制和管理抑郁症。“

参考:4月12日12月12日,自然神经科学
DOI:10.1038 / S41593-021-00832-6

资金:退伍军人事务部,国家卫生研究院,阿尔茨海默氏症Accioction,Alzheimer的研究,Michael J. Fox Fourts for Parkinson的研究基础,威斯顿大脑研究所跨神经翻入疾病的生物标志物

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