寻找对Covid-19的有效治疗导致骆驼及其特殊抗体

狩猎有效治疗新型冠状病毒肺炎导致一支研究人员团队为他们的工作找到一个不可能的盟友：一个名叫冬天的骆驼。比利时国家卫生和根特大学国家德克萨斯大学德克萨斯大学 - 报道了他们在5月5日在期刊中举行骆驼患者冠状病毒治疗潜在大道的调查结果细胞。本文目前在线提供为“预先证明”，这意味着它是对同行评审但正在进行的最终格式化。

研究人员将羊驼产生的一种特殊抗体的两个副本连接起来，从而产生一种新的抗体，这种抗体能与导致COVID-19的冠状病毒上的一种关键蛋白紧密结合。这种蛋白质被称为刺突蛋白，它能让病毒侵入宿主细胞。最初的测试表明，这种抗体可以阻止培养细胞感染显示这种刺突蛋白的病毒。

“这是已知可中和的第一抗体之一SARS-CoV-2，“UT奥斯汀和共同高级作者的分子生物科学副教授Jason McLellan表示，提及导致Covid-19的病毒。

该团队现在正准备在仓鼠或非人的灵长类动物等动物中进行临床前研究，希望在人类中下一步测试。目标是开发一种治疗，这种治疗方法会在感染病毒后不久。

“疫苗必须在感染前给予一个月或两个月，以提供保护，”麦克莱恩说。“通过抗体治疗，您将直接给予某人保护抗体等，立即进行治疗后立即保护。抗体也可以用于治疗已经生病的人，以减少疾病的严重程度。“

这对老年人等弱势群体尤其有帮助，他们对疫苗的反应不大，这意味着他们的保护可能不完全。卫生保健工作者和其他有较高暴露于病毒风险的人也可以从立即保护中受益。

当骆驼的免疫系统检测外来侵略者，如细菌和病毒，这些动物（和其他骆驼，如羊驼）产生两种类型的抗体：一种类似于人抗体的抗体，另一类类似于人类抗体，另一个类似于大约四分之一的抗体。这些较小的，称为单结构域抗体或纳米甲基型，可以是雾化并在吸入器中使用。

麦克莱伦实验室的研究生、这篇论文的第一作者之一丹尼尔·Wrapp说:“这让它们成为一种治疗呼吸道病原体的药物可能真的很有趣，因为你可以把它直接输送到感染部位。”

满足冬季

冬天，骆驼，是4岁，仍然生活在比利时乡村的一个农场，约有130个其他骆驼和羊驼。她在实验中发生了2016年，当时她大约9个月大约9个月，研究人员正在研究两个早期的冠状虫：SARS-COV-1和MERS-COV。在类似于人类的过程中射击将它们免受病毒免疫，在大约六周的过程中被从这些病毒中注射稳定的尖峰蛋白。

接下来，研究人员收集了血液样本和分离的抗体，其与每种版本的尖刺蛋白结合。人们在停止从培养物中感染细胞的SARS-COV-1中显示尖刺蛋白的病毒，展示了真正的承诺。

“这对我来说很兴奋，因为我多年来一直在努力，”格拉普说。“但那么对冠状病毒治疗并没有大。这只是基础研究。现在，这可能也有一些翻译意义。“

该团队设计了通过连接与早期的SARS病毒的LLAMA抗体的两份副本来治疗当前SARS-COV-2的新抗体。他们证明，新抗体从细胞培养物中从SARS-COV-2中和尖刺蛋白显示尖刺蛋白的病毒中和。科学家能够在几周内完成这项研究，并在几周内发布它，因为他们已经在相关冠状虫病毒的工作年份。

麦克莱伦也领导了第一个团队映射SARS-COV-2的尖峰蛋白，朝向疫苗的关键步骤。(Wrapp还与其他作者共同撰写了这篇论文细胞包括UT Austin的Nianshuang Wang，以及美国国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的Kizzmekia S. Corbett和Barney Graham。)除了Wrapp，论文的另一位联合第一作者是根特大学Vlaams生物技术研究所(VIB)的博士后科学家Dorien De Vlieger，其他高级作者除了McLellan是Bert Schepens和Xavier Saelens，都在VIB。

该工作得到了全国过敏和传染病研究所（美国），VIB，研究基金会 - 佛兰德斯（比利时），法兰德斯创新和企业家（比利时）和联邦教育和研究部（德国）。

背部

该团队在最初的SARS-CoV-1和MERS-CoV测试中发现的首批抗体包括一种名为vhh72的抗体，它与SARS-CoV-1上的刺痛蛋白紧密结合。通过这样做，它阻止了一种伪型病毒感染细胞。这种病毒不能让人生病，并经过基因工程改造，在其表面显示出SARS-CoV-1刺突蛋白的副本。

当SARS-CoV-2出现并引发COVID-19大流行时，该团队想知道他们发现的针对SARS-CoV-1的抗体是否也对其病毒表亲有效。他们发现，它也能与SARS-CoV-2的刺突蛋白结合，尽管很弱。为了使其更有效地结合，他们所做的工程包括连接VHH-72的两个副本，然后他们展示了它中和了一种伪型病毒，其运动蛋白来自SARS-CoV-2。这是已知的首个能同时中和SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的抗体。

四年前，De Vlieger正在向伯特·施珀斯和Xavier Saelens询问她是否有兴趣帮助孤立来自骆驼冠心病的抗体的抗体时，对嗜血杆菌的抗病毒体系。

“我以为这将是一个小方面的项目，”她说。“现在这个项目的科学影响比我所期望的更大。令人惊讶的是如何不可预测的病毒。“

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本文的其他作者是Greetel M. Torres，Wander Van Breedam，Kenny Roose，Loes Van Schie，Markus Hoffmann，Stefan Pohlmann，Barney S. Graham和Nico Callewaert。

参考文献：“单一型骆驼醛抗体有效中和贝加仑抗体有效中和的结构基础”，Daniel Wrapp，Dorien de Vlieger，Kizzmekia S. Corbett，Groetel M. Torres，Nianshuang Wang，Wander Van Breedam，Kenny Roose，Loes Van Schie，Vib-CMB Covid-19响应小组，Markus Hoffmann，StefanPöhlmann，Barney S. Graham，Nico Callewaert，Bert Schepens，Xavier Saelens和Jason S. Mclellan，5月5日，5月5日，细胞。
DOI：10.1016 / J.Cell.2020.04.031
Preproof

最终定稿将于5月5日发表。