对COVID-19的免疫:刺突蛋白对接位点是冠状病毒的致命弱点

COVID-19阿喀琉斯的脚后跟

约20%的Covid-19康复患者未能形成免疫保护SARS-CoV-2维也纳MedUni研究小组的研究人员称,该研究由来自病理生理学、感染学和免疫学中心的过敏症学家和免疫学家鲁道夫·瓦伦塔(Rudolf Valenta)领导。他们的研究发现,只有当一个人能够形成针对刺突蛋白折叠受体结合域(RBD)的特异性抗体时,才能防止病毒对接和入侵身体细胞的关键免疫保护作用才会发生。该对接点在病毒突变时不会发生显著变化。然而,有些人由于各种原因不能这样做。一种针对RBD的基于抗原的疫苗可以提供解决方案,但目前还没有这种疫苗。这项研究发表在《过敏》杂志上。

一年前,由维也纳美杜尼病理生理学、感染学和免疫学中心的研究主任鲁道夫·瓦伦塔(Rudolf Valenta)和温弗里德·f·皮克尔(Winfried F. Pickl)领导的一个研究小组调查了最初一批患者的免疫状态,这些患者已经从轻微的疗程中恢复新型冠状病毒肺炎.当时的一项发现是,很大一部分感染患者无法形成针对SARS-CoV-2的保护性抗体。

在最近发表的随访研究中,瓦伦塔和他的团队分析了在轻度和重度SARS-CoV-2感染后的一个更大队列的抗体反应。这项研究使用了维也纳MedUni公司开发的微阵列(芯片)技术,在该技术中,机器人定位机将大量病毒抗原应用到微芯片上。此外,这些病毒抗原的重叠蛋白片段(多肽)被固定在芯片上,覆盖了受体结合域(RBD)所在的整个刺突蛋白。这是SARS-CoV-2病毒与人类细胞ACE2受体结合的区域。

研究人员期望看到对肽的免疫反应,但抗体只针对完整的、三维折叠的刺突蛋白形成。蛋白质通过物理诱导的蛋白质折叠过程获得三维形状。现在看来,SARS-CoV-2病毒需要这种三维折叠蛋白来对接到人体细胞上。只有抗体对折叠蛋白产生反应,而不是对折叠蛋白的部分产生反应,才能防止感染。

这导致了一个主要结论:针对折叠刺突蛋白的高抗体水平,特别是针对它包含的RBD,阻止了病毒与人类细胞的结合。然而,如果有人不能形成针对折叠的RBD的抗体,那么这个人就不会得到很好的保护。研究人员还表明,只有折叠的RBD,而不是折叠的RBD,在免疫时产生免疫保护。由于目前正在使用的遗传疫苗模仿感染,疫苗接种的突破可能可以解释为未能产生针对折叠RBD的抗体。

综上所述,因此可以得出结论,对折叠RBD形成足够抗体的人对SARS-CoV-2感染具有保护作用。这些抗体很容易通过中和试验在血液中测定。不幸的是,20%的Covid-19康复者——可能是那些接种过疫苗的人——未能产生这些抗体。瓦伦塔解释说:“我们迫切需要开发一种基于RBD的抗原疫苗,这种疫苗可以克服RBD的无反应性。这种疫苗在诱导rbd特异性抗体和中和抗体方面非常有效,通过加强疫苗接种可以保持抗体水平较高。瓦伦塔补充说,通过这种方式,我们还可以利用病毒的“阿基里斯之踵”,即病毒的对接位点不会因突变而发生显著变化。

参考:Pia Gattinger, Katarzyna Niespodziana, Karin Stiasny, Sabina Sahanic, Inna Tulaeva, Kristina Borochova, Yulia Dorofeeva, Thomas Schlederer, Thomas Sonnweber, Gerhard Hofer, Renata Kiss, Bernhard Kratzer, Doris Trapin, Peter A. Tauber,Arno Rottal, Ulrike Körmöczi, Melanie Feichter, Milena Weber, margaret Focke-Tejkl, Judith Löffler-Ragg, Bernhard Mühl, Anna Kropfmüller, Walter Keller, Frank Stolz, Rainer Henning, Ivan Tancevski, Elisabeth Puchhammer-Stöckl, Winfried F. Pickl和Rudolf Valenta, 2021年8月28日,过敏
DOI: 10.1111 / all.15066

1评论关于“对COVID-19的免疫:刺突蛋白对接位点是冠状病毒的致命弱点”

  1. 霍华德·杰弗里·本德博士|2021年9月16日下午12:11|回复

    让疫苗抑制结合位点很好,但我们都知道有些病毒会通过。

    所有的冠状病毒及其变体都有不同的蛋白质峰值,其中德尔塔有一种更有效地绕过疫苗。但真正的问题在于病毒本身,而不是它的蛋白质外壳,以及为什么最危险的(中东呼吸综合征、非典和Covid-19)传染性如此强。我的独立研究发现所有冠状病毒和人类基因组之间有多个百万分之一的核苷酸序列匹配。这些序列与人类tRNA的一些循环相同。利用这些环和它们的氨基酸密码匹配,病毒可能能够骗过细胞核膜,让病毒进入并与人类DNA结合,为进一步感染创造更多机会。我们的免疫系统可能会受损,可能不再能够阻止病毒和其他疾病攻击全身器官。根据达尔文效应,攻击病毒蛋白质外壳而忽略其内容的疫苗注定会失败,但认识到这些循环,为成功研制冠状病毒疫苗提供了一种可能的方法。在我的工作中,只考虑了感染过程,而没有考虑病毒的固有毒性。想了解更多信息,请查看YouTube,冠状病毒-利用你的DNA对抗你。https://www.youtube.com/watch?v=8dOIzD6ch8s

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