
(a)SARS-COV-2,病毒穗蛋白和FRIN的切割位点(绿色,S1 / S2位置的裂解位点的示意图。裂解序列显示在蛋白质结构以下)和TMPRSS2(橙色,S2'位置)。(b)首先,在已经感染的细胞中,酶Furin在S1 / S2位点切割尖刺蛋白。然后尖刺蛋白介导病毒附着于新的宿主细胞。为了有效进入细胞,酶TMPRSS2仍需激活尖峰蛋白。如果穗蛋白先前已被Furin裂解,则TMPRSS2的激活才是可能的。信用:Markus Hoffmann
德国灵长类会中心的感染研究人员识别疫苗开发和治疗的起点。
SARS CORONAVIRUS 2(SARS-CoV-2)感染肺细胞并负责新型冠状病毒肺炎大流行病。病毒穗蛋白介导病毒进入宿主细胞,并留下异常的激活序列。德国灵长类会中心(DPZ)的yabo124感染生物学单元 - Leibniz灵长类动物研究所的灵长类动物研究所已经表明,该序列由细胞酶Furin切割,并且裂解对于肺细胞感染很重要。这些结果定义了治疗和疫苗研究的新起点。此外,他们提供有关从动物冠状动脉需要如何改变的信息,以便能够在人类人群中传播(分子细胞)。
新型冠状病毒SARS-CoV-2已由动物传播给人类,并在全球范围内传播。它会导致新型肺部疾病COVID-19,已经造成超过20万人死亡。病毒表面的刺突蛋白是病毒进入宿主细胞的关键。它有助于病毒附着在细胞上,并使病毒与细胞膜融合,从而使病毒将其基因组输送到细胞内,这对病毒复制至关重要。为此,刺突蛋白的激活序列需要被称为蛋白酶的细胞酶切割。SARS-CoV-2的spike蛋白在所谓的S1/S2裂解位点携带激活序列,与高致病性禽流感病毒类似,但与SARS-CoV-2密切相关的病毒尚未发现这种蛋白。这一序列对病毒的重要性目前尚不清楚。
在当前的研究中,感染的生物学家德国灵长类中心由马库斯·霍夫曼和Stefan Pohlmann能够表明,S1 / S2激活SARS-CoV-2峰值蛋白质序列是由细胞蛋白酶裂解furin这乳沟事件对肺癌细胞的感染至关重要。它对感染细胞与未感染细胞的融合也很重要,这可能使病毒在不离开宿主细胞的情况下在体内传播。
“我们的研究结果表明,抑制呋喃应该可以阻止SARS-CoV-2在肺部的传播,”DPZ感染生物学部门负责人斯特凡(Stefan Pöhlmann)说。yabo124“此外,我们目前的研究与以前的工作表明,该病毒使用了两步的激活机制:在感染细胞的蛋白质必须由蛋白酶裂解furin这新成立的病毒可以使用蛋白酶TMPRSS2进一步分裂的蛋白质,为进入肺细胞是非常重要的。”
发展现场减毒疫苗
对于活衰减的疫苗来引发强烈的免疫应答,必须能够在体内复制到有限的程度,例如本地在注射部位。“SARS-COV-2变体,其中已经去除Furin的活化序列,可以用作这种现场减毒疫苗的发展的基础,因为穗蛋白的缺失应极大地限制散布病毒在体内。足够衰减的病毒将不再能够引起疾病,但仍然能够使免疫系统能够对病原体反应,例如,产生中和抗体,“研究第一个作者Markus Hoffmann说。
风险评估
在野生动物中,特别是蝙蝠,在过去的20年里发现了与SARS-COV和SARS-COV-2密切相关的大量冠状病毒。然而,到目前为止,在SARS-COV-2中仅检测到弗林蛋白可以切割的S1 / S2激活序列。“野生动物采样和针对冠状病毒的针对性搜索鉴定在S1 / S2激活序列上是必要的,以鉴定有可能感染和有效地蔓延在人体中的病毒。此外,在潜在的未来冠状病毒爆发的情况下,我们应该特别分析S1 / S2切割位点,因为它可能是用于人类传播性的标记,“Markus Hoffmann说。
参考:Markus Hoffmann的《SARS-CoV-2刺突蛋白的一个多碱基切割位点对于感染人类肺细胞至关重要》
汉娜·克莱恩-韦伯和斯特凡Pöhlmann, 2020年5月1日,分子细胞。
DOI:10.1016 / J.MOLCE.2020.04.022
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猪流感;禽流感,以及39年来的所有季节性流感。我都做过,包括非典和米尔兹病。以上提到的大多数都有一个共同点,那就是它们都起源于中国。而现在,我们正遭受Covid-19的困扰。最初,政府拒绝了国际医学界的帮助,阻止了病毒的传播,同时也将大部分关于人类感染的重要信息排除在了公众对话之外。这一行动使世界上一些最优秀的医学人才无法获取DNA并对其进行测序,这是造成百年来最严重流行病的一个重要因素。就像在上面的评论中,有太多的信息已经被揭示,会让人相信这只是一些随机事件,偶然发生的。