“牙塑性”发现指向氯胺酮的长期抗抑郁作用

轻松快乐的迷幻

建立最近的研究药理学教授Lisa Monteggia和她的合作者证实了氯胺酮是如何诱导快速抗抑郁作用的,他们展示了基因MeCP2的分子机制和相关的突触适应性是如何对氯胺酮的长期抗抑郁作用至关重要的。

Monteggia表示,虽然MECP2已被证明,该研究表明,与氯胺酮的初始目标合作,该基因对于长期抗抑郁作用很重要。研究人员发现,MECP2影响氯胺酮的行为效应以及增强 - 随着时间的推移,加强突触改善其抗抑郁作用。这项工作还表明,氯胺酮的长期影响涉及突触适应性,或可塑性 - 不仅仅是结构性变化。Monteggia和她的团队继续表明,重复接触氯胺酮进一步加强了突触可塑性引发的可塑性可塑性 - 团队称为“沟架性能”。这可以解释为什么重复剂量的氯胺酮产生累积和长期效果。

为什么它很重要

“我们认为,我们的大脑中有一条通路,可以参与这些长期影响,”蒙特吉亚说,他也是范德比尔特大脑研究所(Vanderbilt brain Institute)的主任。“要想对治疗或临床药物开发产生影响,你必须了解相关的大脑过程。这是第一项研究,为我们解释了氯胺酮如何产生包括大脑突触可塑性在内的长期影响,以及氯胺酮为什么具有累积抗抑郁作用——这是一个巨大的进步。”

这种发现将允许研究人员靶向神经途径,该途径延长氯胺酮的抗抑郁作用而没有药物本身。虽然氯胺酮具有重要的承诺,但它还承担滥用负债,因为药物可以引发精神效应。在低剂量下,药物没有有害,但没有人知道迄今为止持续使用氯胺酮的结果。这一发现可能是一种规避氯胺氨曝光的意外和仍然未知的负面影响的方法。

下一步是什么

随着MECP2可以调节基因表达的知识,研究人员现在正在寻求更全面地了解基因的神经途径,并找到常见抗抑郁药的共性延长它们的效果。

参考:“迅速代理抗抑郁药的持续影响需要BDNF依赖性MECP2磷酸化”,JI-WOON KIM Antaity,Elisa S. Na,Megumi Adachi,CarlBjörkholm,EGE T.Kavalali和Lisa M. Monteggia,28 Junr2021,自然神经科学
DOI: 10.1038 / s41593 - 021 - 00868 - 8

该研究的合作伙伴包括药理学教授和实验治疗学威廉·斯托克斯主席Ege Kavalali,范德比尔特博士后研究员Ji-Woon Kim,爱因斯坦医学院的Anita Autry,德克萨斯女子大学的Elisa Na,安斯泰拉制药的Megumi Adachi,以及德克萨斯大学西南医学中心的卡尔·比约克霍尔姆。

资金:这项工作得到了国家卫生学院,MH070727,MH081060和MH066198,基础科学研究计划通过教育部资助的国家研究基金会由教育部资助2016R1A6A3A03008533和瑞典制药学会和瑞典医学协会提供资金研究。

是第一个评论关于氯胺酮长期抗抑郁作用的“met可塑性”发现

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