冠状病毒的新achilles脚跟?Aptamer分子以小说的方式攻击冠状病毒

covid-19 achille的脚跟

活性成分抑制了试管中所谓的伪病毒感染,如波恩大学的研究所示。

波恩大学和凯撒研究中心的科学家们已经孤立一个分子,可能在斗争中打开新的途径。活性成分与病毒用于停靠的尖峰蛋白质与其感染的细胞结合。这可防止它们至少在模型病毒的情况下进入各个单元。通过使用与先前已知的抑制剂不同的机制似乎这样做。因此,研究人员怀疑它也可能有助于病毒突变。该研究将在“Angewandte Chemie”期刊上发表,但已在线提供。

新型活性成分是所谓的适体。这些是短链条脱氧核糖核酸,也构成染色体的化合物。DNA链喜欢将自己与其他分子附加;一个人可能会称他们粘稠。因此,在染色体中,DNA的存在作为两个平行的股线,其粘性侧面彼此面对并且彼此周围的线圈彼此相同。

适体二级结构

在背景中是波恩大学石灰研究所的自动化选择平台。信用:©Stefan Breuers / Limes

另一方面,适体是单股。这允许它们与常规DNA通常不会粘合的分子形成键,并影响其功能。这使得它们对活性成分的研究有趣,特别是因为现在很容易生产出巨大的不同适体的巨大图书馆。其中一些文库包含数百万次潜在的活性成分,而不是居住在地球上的人。“我们使用这种图书馆来分离可以附着在SARS Coronavirus 2的尖峰蛋白的适体,”石灰研究所GünterMuerer博士(首字母缩略词代表“生命和医学科学”)解释。

Spike对感染至关重要

尖峰蛋白对病毒至关重要:它将其用于停靠在IT攻击的细胞上。在该方法中,蛋白质与其受害者表面的分子结合,称为ACE2,其有效地锁定到尖峰蛋白中,就像滑雪绑定中的滑雪靴一样。然后,病毒与细胞一起熔化并重新编程以产生许多新病毒。“我们知道今天绝大多数抗体防止对接,”Mayer解释道。“它们附着于负责识别ACE2的穗蛋白的一部分,这是受体结合结构域或RBD。”

Güntermmur博士博士博士博士博士博士博士,安娜玛丽亚韦伯博士和安东·施密兹博士

Güntermuler博士博士博士博士博士博士,安娜玛丽亚博士博士,以及波恩大学石灰研究所的Anton Schmitz博士。Famulok教授还在波恩的凯撒研究中心工作。信用:©Volker Lannert / Uni Bonn

具有缩写SP6的现在分离的适体也与尖刺蛋白结合,但在不同的部位。“SP6不会阻止病毒对接到目标细胞,”石灰研究所的迈克尔·冈科博士博士解释,他也在波恩的凯撒研究中心工作。“然而,它降低了病毒细胞感染水平;我们还没有知道哪种机制对此负责。“研究人员在实验中没有使用真正的冠状病毒,但所谓的伪病毒。这些携带尖刺蛋白在它们的表面上;然而,他们不能引起疾病。“我们现在需要看看我们的结果是否在真实病毒中确认,”Famulok因此强调。

冠状病毒的新achilles脚跟?

如果是这样,在中期工作可以例如导致一种鼻腔喷雾,以防止冠状病毒感染几个小时。必要的研究肯定需要数月才能完成。然而,不管这一点,结果可能有助于更好地理解感染所涉及的机制。这一切都是更重要的,因为现有的活性成分主要靶向受体结构域。在所谓的“英国突变”中,这个域名被改变,使其更强烈地绑定到ACE2。“这种突变越多,可用药物和疫苗不再工作的风险越大,”强调·佩尔梅尔。“我们的研究可以提请注意病毒的替代阿基尔的脚跟。”

结果也是成功合作的证据:Mayer及其博士后研究员Anna Maria Weber博士主要负责对象的特征。Caesar研究中心的Famulok小组教授负责进行伪病毒的实验,该实验由他的同事博士博士博士领导。Famulok和Mayer是跨学科研究领域的“生活与健康”和“物质和基本互动块”的成员。Mayer还领导了波恩大学的Aptamer研发(卡)的中心。

参考文献:“SARS-COV-2尖峰结合DNA适体,抑制了RBD独立机制的假霉病毒感染”由Anton Schmitz,Anna Weber,Mehtap Bayin,Stefan Breuers,Volkmar Fieberg,Michael Famulok和Güntermuler,2021年3月8日,Angewandte Chemie International.
DOI:10.1002 / ANIE.202100316

该研究由德国联邦教育和研究部(BMBF)和德国研究基金会(DFG)资助。

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