双作用抗生素新类活动

双作用抗生素阻塞细菌基本路径并激活自适应免疫响应

Wistar研究所科学家发现新类复合物,该类复合物独有地将直接抗生素杀杀泛药抗菌原体与同时快速免疫抗菌抗药性并发于2020年12月23日发布性质.

世界卫生组织(WHO)宣布AMR为十大全球公共卫生威胁估计到2050年抗生素感染每年可夺去1 000万条生命,并给全球经济加载累计100万亿元重负抗生素抗药性所有可用选择的细菌清单正在增加,新药很少运入管道中,造成迫切需要新类抗生素预防公共卫生危机

法鲁赫多蒂瓦拉、M.B.B.S、Ph.D.

现有抗生素目标基本细菌功能,包括核元酸类蛋白合成 细胞膜建构 代谢路径细菌通过变换细菌目标获取抗药性

多蒂瓦拉表示:「我们推理利用免疫系统同时攻打两个不同战线的细菌,

他和同事专注于代谢路径,这对大多数细菌至关重要,但人类缺失,使其成为抗生素开发的理想目标这条路径称为Mec-D-erythritol磷酸盐或非蒸发路径,负责异类生物合成-大多数病原体细胞生存所需的分子实验指向IspH酶,Ispse生物合成中基本酶,以此阻塞路径并杀微生物鉴于IspH广泛存在于细菌世界中,这一方法可能针对范围广的细菌

研究人员使用计算机建模筛选几百万商业可用化合物与酶绑定能力,并选择阻抗IspH函数的最强者为药物发现起始点

先前IspH抑制器无法穿透细菌细胞墙,Dotiwala与Wistar药理师Joseph Salvino、Ph.D.、Wistar学院癌症中心教授和研究共同高级作者协作,识别并合成小说IspH抑制分子,这些分子能够进入细菌

团队演示IspH抑制器刺激免疫系统比当前最优类抗生素更强的杀菌活动与特性,试管测试抗生素抗菌的临床分离物,包括各种病原负和克阳性细菌术前负细菌感染模型中IspH抑制剂的杀菌效果优于传统泛生抗生素性能所有复合测试显示对人体细胞无毒

Kumar Singh博士 Dotiwala实验室后院研究员兼首创研究者表示 imune激活表示DAIA策略第二线攻击

DAIA策略可能代表世界反AMR潜在里程碑, 产生抗生素直接杀机与免疫系统自然功能之间的协同效应,

库马尔Sachin Singh、PoliAdi Narayana Reddy、Prashanthi Vontedu、Madeline Good、Anjana Sundarjan、Hyee Choi、Kar Mutumani、Andrew Kosenkov高盛市 唐新友市 马克西姆托特罗夫市 Joel Cassel市 莫林E市墨菲、拉贾塞哈尔南索马孙达拉姆、米哈德赫林和约瑟MSalvino和Farokhdotiwala,2020年12月23日性质.
DOI: 10.1038/s41586-020-03074-x

发布信息:ISPH抑制器杀Gram阴性细菌并调用免疫清除程序”,Nature(2020年)。在线发布

联合作者:里沙比夏尔马、PoliAdi Narayana Reddy、Prashanthi Vontedu、MadelineGood、Anjana Sundarjan、Hyee Choi、Kar Mutumani、Andrew Kossenkov、Aaron R高盛大堂 Joel Cassel 莫林E墨菲,拉贾塞哈尔南索马孙达拉姆 和敏哈德赫林威星马克西姆托洛夫 莫索夫LLC

工作支持者为:G哈罗德和莱拉YMathers基金会、CURE项目和Wistar科学发现基金Pew慈善信托支持Farokhdotiwalawistar学院招聘赠款Adelson医学研究基金会和国防部提供额外支持Wistar学院设施支持由癌症中心支持赠款P30CA010815国家卫生院S10OD023586

Wistar学院是国际生物医学研究领先者,拥有癌症研究和疫苗开发方面的专门知识。Wistar于1892年创建,是美国第一个独立非盈利生物医学研究所,自1972年以来一直拥有国家癌症学院著名的癌症中心称号研究所积极工作,确保研究进度尽快从实验室移到诊所