在脊髓液中发现的阿尔茨海默蛋白质的新形式表明疾病的阶段

TAU的热图

一种患有轻度阿尔茨海默氏症的痴呆症的脑的“热图”显示,其中Tau蛋白已积累,红色和橙色密度较高,绿色和蓝色密度较低。华盛顿大学医学院的研究人员在圣路易斯发现了一种脊髓液中的Tau,这些脊髓液在大脑中跟踪,并表明了一个人的疾病的阶段。信贷:Tammie Benzinger / Knight ADRC

发现可能导致更好的诊断,速度努力寻找治疗。

一种新颖的形式老年痴呆症根据研究人员在华盛顿大学医学院的研究人员的研究,患者围绕脑和脊髓围绕脑和脊髓围绕脑和脊髓的血液中的疾病的阶段,以及追踪大脑中的Tau蛋白缠结。。Tau缠结被认为对神经元有毒,他们通过大脑传播预测脑组织的死亡和认知下降。缠结出现在阿尔茨海默氏症的早期,无症状阶段发展成症状阶段。

在脑脊液中发现所谓的微管绑定区Tau(MTBR Tau)可能导致诊断人类在阿尔茨海默病的最早阶段的阶段,然后患有症状或它们的症状仍然温和,并且容易误解。它还可以加速寻找毁灭性疾病治疗方法的努力,通过提供相对简单的方式来衡量实验性处理是否放缓或停止有毒缠结的蔓延。

本研究于今天(12月7日)在期刊上发表

“This MTBR tau fluid biomarker measures tau that makes up tangles and can confirm the stage of Alzheimer’s disease by indicating how much tau pathology is in the brains of Alzheimer’s disease patients,” said senior author Randall J. Bateman, MD, the Charles F. and Joanne Knight Distinguished Professor of Neurology. Bateman treats patients with Alzheimer’s disease on the Washington University Medical Campus. “If we can translate this into the clinic, we’d have a way of knowing whether a person’s symptoms are due to tau pathology in Alzheimer’s disease and where they are in the disease course, without needing to do a brain scan. As a physician, this information is invaluable in informing patient care, and in the future, to guide treatment decisions.”

当叫淀粉样蛋白的脑蛋白开始在大脑中形成斑块时,阿尔茨海默氏症开始。在这种淀粉样蛋白阶段,这可以持续二十年或更长时间,人们没有表现出认知的迹象。然而,在Tau的缠结后不久,人们开始表现出混淆和记忆丧失,脑扫描表现出脑组织的增加萎缩。

Tau Tangles可以通过正电子发射断层扫描(PET)脑扫描来检测,但脑扫描是耗时,昂贵的,无处不在。Bateman和同事正在基于淀粉样蛋白或不同形式的淀粉样蛋白疾病开发诊断血液检验,但两者都不能将围绕疾病阶段的Tau缠结的数量销。

MTBR Tau是Tau蛋白的不溶性片,以及Tau缠结的主要成分。Bateman and first author Kanta Horie, PhD, a visiting scientist in Bateman’s lab, realized that specific MTBR tau species were enriched in the brains of people with Alzheimer’s disease, and that measuring levels of the species in the cerebrospinal fluid that bathes the brain might be a way to gauge how broadly the toxic tangles have spread through the brain. Previous researchers using antibodies against tau had failed to detect MTBR tau in the cerebrospinal fluid. But Horie and colleagues developed a new method based on using chemicals to purify tau out of a solution, followed by mass spectrometry.

使用这种技术,Horie,Bateman和同事分析了70多岁的100人的脑脊液。三十没有认知障碍,没有阿尔茨海默氏症的迹象;58有淀粉样蛋白斑块没有认知症状,或轻度或中度阿尔茨海默痴呆症;12和12造成了其他条件造成的认知障碍。研究人员发现,在脑脊液中,在脑脊液中的特定形式的水平在阿尔茨海默氏症中升高,并且它增加了一个人的认知障碍和痴呆症的更高。

研究人员通过遵循两到九年的原始组成员的28名成员核实了他们的结果。一半的参与者在研究开始时有一定程度的阿尔茨海默。随着时间的推移,MTBR Tau 243的水平在阿尔茨海默氏病组中显着增加,即在认知功能试验中恶化的成绩恶化。

在生活大脑中测量Tau的金标是Tau-Pet脑扫描。在脑扫描中可见的Tau的数量与认知障碍相关联。为了了解如何与黄金标准匹配的技术,研究人员比较了35人的脑部扫描中可见的Tau的数量 - 20与Alzheimer和15次没有 - 脑脊液中的MTBR Tau 243水平。MTBR Tau 243水平与大脑扫描中鉴定的Tau的量高度相关,这表明他们的技术准确地测量了Tau的程度,因此损伤 - 累积在大脑中。

堀江文说:“目前还没有生物标志物能直接反映脑脊液或血液中的脑tau蛋白病理。”“我们在这里发现的是一种新型的tau蛋白,MTBR tau 243,随着tau蛋白病理进展而持续增加。这不仅可以帮助我们诊断阿尔茨海默氏症,还可以帮助我们了解患者的病情。我们还在大脑神经元之间的空间中发现了一些特定的MTBR tau物种,这表明它们可能参与了tau缠结从一个神经元扩散到另一个神经元。这一发现为基于MTBR tau阻断缠结扩散的阿尔茨海默病新疗法打开了新的窗口。”

参考文献:“CSF Tau Microtubule装订区域识别Alzheimer疾病的Tau Tangle和临床阶段”由Kanta Horie,Nicolas RBarthélemy,Chihiro Sato和Randall J Bateman,192020年12月7日,
大脑/ awaa373 DOI: 10.1093 /

是第一个评论以“脊髓液中发现的阿尔茨海默蛋白质的新形式表明疾病的阶段”

发表评论

邮件地址是可选的。如果提供,您的电子邮件将不会被发布或共享。