III期临床试验成功:牛津新冠疫苗是安全的,可以预防疾病

冠状病毒病疫苗

  • 中期分析的第一个完整结果证实牛津大学新冠肺炎疫苗(AZD1222)的安全性可接受,对有症状的COVID-19疾病有效,到目前为止,在COVID-19疫苗组中没有住院或严重疾病报告
  • 该疫苗的首个临床疗效结果是基于对英国和巴西(11636人)3期试验的预先指定的汇集分析,以及来自英国、巴西和南非4项试验共23745名参与者的安全性数据

牛津COVID-19疫苗试验的中期结果发现,疫苗可预防症状的疾病病例的70% - 62%为那些给定的两个全剂量疫苗的有效性,以及90%的给予了一半,则全剂量的(均试验臂的汇总分析预先指定的)。结果是第一个完整的同行评议的有效性发榜的COVID-19疫苗,并发表在《柳叶刀》

该疫苗被发现是安全的,在平均3.4个月的时间里,23,745名参与者中只有3人经历了可能与疫苗有关的严重不良事件;一个在疫苗组,一个在对照组,还有一个在被分组分配的参与者中。所有参与者都已恢复或正在恢复中,并仍在试验中。

研究报告的作者,Merryn Voysey博士牛津大学他说:“这份报告中的结果提供了我们第一次中期分析的关键发现。在未来的分析中,随着可用数据的增加,我们将调查关键亚群的差异,如老年人、不同种族、剂量、加强疫苗的时间,我们将确定哪些免疫反应相当于保护免受感染或疾病。”[1]

学习牵头作者安德鲁·英国大学安德鲁瓦尔德教授说:“如果这些疫苗的许可,制造和分布可以以前所未有的规模实现的许可,制造和分布,则只能实现大流行的控制,并且疫苗接种向那些易受伤害的。我们的调查结果表明,我们的疫苗的疗效超过了卫生当局设定的门槛,并且可能具有潜在的公共卫生影响。“[1]

牛津大学新冠病毒疫苗使用了一种黑猩猩腺病毒载体,这种载体不会在人类中引发疾病,并表达SARS-CoV-2飙升的蛋白质。这意味着疫苗将刺突蛋白遗传密码传递到接种过疫苗的人的细胞中,然后这些细胞产生这种蛋白质,并教会免疫系统识别和攻击这种病毒。过去的试验结果发现,该疫苗可诱导抗体和T细胞免疫反应,对18岁及以上的成年人(包括老年人)是安全的。[2]

在这项新研究中,作者分析了来自英国、巴西和南非的23745名成年人的数据(每个国家分别为11730、10002和2013)。今天发表的中期分析汇集了这些数据进行分析,提供了比单个试验更精确的疗效和安全性结果,并使人们对疫苗在不同人群中的使用有了更广泛的了解。[3]

在试验中,一半的受试者接种了COVID-19疫苗,另一半接种了脑膜炎球菌结合疫苗或生理盐水。[4]该试验最初设计以评估疫苗的单剂量,但以下在英国阶段1/2研究的免疫应答数据的审查(其中发现的第二个剂量升压的免疫应答)的另一剂量加入到该试验方案,然后一旦获得批准,第二剂量给参与者。

所述COVID-19疫苗组中的参与者接收的每个含有5×1010个病毒颗粒(标准剂量)两个剂量。然而,在英国的一个子集(1367人)接受了半量作为其第一个剂量,然后是充满第二剂量。这是因为在疫苗的批次之间的定量方法的结果差异。低剂量/标准剂量组不包括55岁为低剂量岁以上的成年人在试验的早期阶段被赋予老年人的招聘工作开始前。

作者用有症状和无症状感染病例的数量来确定疫苗的疗效。

总体而言,大多数参与者年龄在18-55岁(82%,19,588 / 23,745岁)以后招募56岁及以上的人,并将在未来的审判分析中进行研究。在患有症状疾病分析的疫苗疗效中的11,636人中,12%(1,418 / 11,636人)是老年人,大多数是白色(83%,9,625 / 11,636人)。

从试验安全数据结果

来自英国、巴西和南非的23745名参与者的安全性监测中值为3.4个月。在23,745名参与者中,168人在此期间总共经历了175起严重不良事件,但172起事件与COVID-19或控制疫苗无关。一个事件发生在对照组(一例溶血性贫血),一个事件发生在COVID-19疫苗组(一例横向脊髓炎被认为可能与疫苗有关),在南非报告了一例严重发热(> 40摄氏度),该参与者在分组分配时仍戴着口罩,在没有其他诊断的情况下迅速康复,没有住院。所有三名参与者都已经恢复或正在恢复,并继续参与试验。

继续对试验中所有参与者进行安全监测。

疫苗对有症状的COVID-19疾病的有效性

研究的主要结果2019冠状病毒疾病(确诊为阳性,参与者有发烧、咳嗽、呼吸急促或嗅觉丧失或嗅觉丧失)。第二剂量为标准剂量),与对照组相比。仅包括第二次接种14天后发生的病例(英国和巴西试验的11636名参与者)。

2019冠状病毒疾病患者中,第二次接种疫苗后第14天出现症状131例。这包括疫苗组的30/5807(0.5%)例和对照组的101/5829(1.7%)例,相当于70%的疫苗有效性。

当打破这种基于疫苗剂量,那些收到两个标准剂量的疫苗疫苗功效的62%(基于27/4,440疫苗组(0.6%)例,和71/4,455(1.6%)例对照组),和低剂量/标准剂量组疫苗有效性为90%(基于3/1,367疫苗组(0.2%)情况下,对照组30/ 1374例,占2.2%)。

作者完成了对同行评审员的要求进行了探索性亚组分析,以研究低剂量/标准剂量组和两种标准剂量患者对症状疾病的疗效差异。这些是帮助了解差异是否与剂量或其他因素有关(参与者年龄和疫苗剂量之间的时间)。[5]他们发现,不管剂量之间年龄或时间,他们的分析表明该低剂量/标准剂量组在更高的功效。然而,这些探索性分析提供一个建议,将需要进一步的研究,数据越来越多从审判。

五种情况对症COVID-19的疾病的发生的人年龄超过55岁,但由于有太多少数病例在老年人群疫苗的效力无法评估。这组作者说,这种分析将在未来完成。

“为了评估疫苗的有效性,我们需要有参与者之间有足够数量的COVID,19起案件表明该疫苗是保护他们免受疾病。由于老年人的招聘起步晚于在年轻的成年人出现了较少的随访时间为这些队列和更短的时间累积COVID-19的情况。这意味着我们不得不等待更长的时间才能有足够的数据以更小的小组提供良好的疫苗效力的估计。”Voysey博士说。[1]

无症状传输

该试验还通​​过询问6,638名英国参与者完成每周Covid测试来测量免受无症状感染的保护。但是,重要的是要注意这些数据是二次结果[6]并发现需要时可从试验更多的数据来证实。

英国这项研究每周对6638人进行COVID-19检测,发现69例无症状COVID-19病例。其中疫苗组29/3,288例(0.9%),对照组40/3,350例(1.2%),导致疫苗对无症状传播的有效性为27%。

在低剂量/标准剂量组中,疫苗组有7/1,120例(0.6%)病例,对照组有17/1,127例(1.5%)病例,疫苗对无症状传播的有效性为59%。在给予两种标准剂量的人群中,疫苗组有22/ 2168例(1%),对照组有23/ 2223例(1%),这相当于疫苗对无症状传播的有效性为4%。

防治严重疾病

对所有23 745名参与者的严重疾病和住院病例进行了监测。从第一次注射后21天开始,有10例COVID-19患者住院,均在对照组,2例被列为重症,包括1例死亡。这些也是次要结果,需要额外的确认。

2019冠状病毒疾病的研究者Sarah Gilbert(英国)教授说:“尽管全球艾滋病病毒传播的流行,但很多国家的大部分人口没有被感染,也没有免疫。疫苗可能在提高免疫力、预防严重疾病和减少健康危机方面发挥重要作用,因此在不久的将来批准使用一种以上有效疫苗的可能性令人鼓舞。2019冠状病毒疾病疫苗是一种有效的疫苗,它可以为COVID-19流行病的控制提供帮助。[1]

作者指出,他们还没有能够评估保护期限,作为第一个试验是在2020年4月发起,所有疾病发作有半年来首次剂量给药内计提。进一步的证据将被要求确定保护期限以及需要额外的加强剂量的疫苗。

美国约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院(Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, USA)的Maria Deloria Knoll博士和Chizoba Wonodi博士(他们没有参与这项研究)在一篇相关评论中写道:牛津-阿斯利康与covid - 19全球获取机制达成的每剂2-3美元协议为低收入和中等收入国家公平获得疫苗提供了良好的希望,而两种mRNA疫苗的成本较高,也报告了90%以上的疗效。ChAdOx1 nCoV-19疫苗还可以使用常规冷冻冷链,这一点很重要,因为在许多国家和疗养院等环境中,储存mRNA疫苗所需的超低温冰箱可能负担不起,而且不切实际。然而,在许多低收入和中等收入国家,任何两剂方案都存在其他挑战,这些国家缺乏易于识别、定位和覆盖两剂成人接种目标的平台。如果两种疫苗注射需要不同的剂量,这将增加缺乏正规培训的卫生工作者的复杂性,但可以通过创新包装和适当的变革管理进行管理,以减少错误。国家免疫技术咨询小组将必须考虑所有因素,并决定哪种疫苗适合其环境。疗效是一个重要的考虑因素,但同样重要的是接种的实用性、社区接受度、效果的寿命、疫苗是否能减少感染和传播以及疾病、对高危人群的有效性,当然还有安全性。尽管在提供这些疫苗方面存在突出的问题和挑战,但人们很难不对这些发现感到兴奋,现在已有三种安全有效的COVID-19疫苗,还有57种正在临床试验。有了一系列制造商、大规模的全球生产投资以及在采购和分销方面的合作,2021年全球所有国家都有可能获得COVID-19疫苗。也许到明年的这个时候,我们可以亲自庆祝SARS-CoV-2在全球得到控制。”

参考文献:“Chadox1 NCoV-19疫苗(AZD1222)对SARS-COV-2的安全性和有效性(AZD1222):由Merryn Voysey,Dphil临时分析巴西,南非和英国的四次随机对照试验。苏安·科斯塔克莱森,博士;Shabir A Madhi,博士;百合Y Weckx,PHD;Pedro M Folegatti,MD;Parvinder K Aley,Phd;Brian Angus,MD;vicky l baillie,phd;Shaun L Barnabas,博士;Qasim E Bhorat,MSC; Sagida Bibi, PhD; Carmen Briner, MBBCh; Paola Cicconi, PhD; Andrea M Collins, PhD; Rachel Colin-Jones, MSc; Clare L Cutland, PhD; Thomas C Darton, DPhil; Keertan Dheda, FRCPCH; Christopher J A Duncan, DPhil; Katherine R W Emary, BM BCh; Katie J Ewer, PhD; Lee Fairlie, FCPaeds; Saul N Faust, PhD; Shuo Feng, PhD; Daniela M Ferreira, PhD; Adam Finn, PhD; Anna L Goodman, FRCP; Catherine M Green, PhD; Christopher A Green, DPhil; Paul T Heath, FRCPCH; Catherine Hill, BSc; Helen Hill, PhD; Ian Hirsch, PhD; Susanne H C Hodgson, DPhil; Alane Izu, PhD; Susan Jackson, MRCP; Daniel Jenkin, MRCP; Carina C D Joe, PhD; Simon Kerridge, MSc; Anthonet Koen, MBChB; Gaurav Kwatra, PhD; Rajeka Lazarus, DPhil; Alison M Lawrie, PhD; Alice Lelliott, BMBS; Vincenzo Libri, MD FRCP; Patrick J Lillie, PhD; Raburn Mallory, MD; Ana V A Mendes, MD; Eveline P Milan, MD; Angela M Minassian, DPhil; Alastair McGregor, FRCPath; Hazel Morrison, MRCP; Yama F Mujadidi, MSc; Anusha Nana, MPharm; Peter J O’Reilly, MBChBAO; Sherman D Padayachee, MBChB; Ana Pittella, MD; Emma Plested; Katrina M Pollock, PhD; Maheshi N Ramasamy, DPhil; Sarah Rhead, MBChB; Alexandre V Schwarzbold, PhD; Nisha Singh, DPhil; Andrew Smith, FRCPath; Rinn Song, MD; Matthew D Snape, MD; Eduardo Sprinz, MD; Rebecca K Sutherland, FRCP; Richard Tarrant, PhD; Emma C Thomson, FRCP PhD; M Estée Török, FRCP; Mark Toshner, MD; David P J Turner, PhD; Johan Vekemans, MD; Tonya L Villafana, PhD; Marion E E Watson, PhD; Christopher J Williams, DPH; Alexander D Douglas, DPhil; Adrian V S Hill, FMedSci; Teresa Lambe, PhD; Sarah C Gilbert, PhD and Andrew J Pollard, FMedSci on behalf of theOxford COVID Vaccine Trial Group, 8 December 2020,《柳叶刀》
DOI:10.1016 / S0140-6736(20)32661-1

这项研究是由英国研究与创新、国家卫生研究院(NIHR)、流行病防备创新联盟、比尔和梅林达盖茨基金会、莱曼基金会、ReD'or、Bravaand泰勒斯基金会、牛津医学研究中心NIHR、泰晤士河流域和南米德兰的NIHR临床研究网络,以及阿斯利康。文章中提供了研究人员及其机构的完整列表。

笔记

[1]直接引用作者,不能在文章的文本中找到。
[2]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140 - 6736(20) 31604 - 4 /全文https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32466-1/fulltext
[3]在数据锁定和分析之前制定了这些研究的全球汇总分析的统计分析计划,并在国家和国际监管机构的广泛反馈下最终确定(见附录)。
在英国试验臂中,选择脑膜炎球菌A,C,W和Y缀合物疫苗(MENACWY)作为对照组疫苗,以最小化由于局部或全身反应对疫苗的意外参与者未粘连的机会。试验的巴西手臂用MENACWY作为第二剂量的第一剂和盐水的控制。在南非臂中,对照组随机的参与者施用盐水溶液。
[5]参与者预计将间隔四周接受两次注射,但由于审查数据、更新和与监管机构同意方案所需的时间,以及一些制造延迟,大多数参与者在接受第二种疫苗时出现延迟。在低剂量/标准剂量组中,53%的英国参与者(1459 / 2741)在第一次剂量后至少12周接受了第二次剂量(中位数为84天),0.8%(22/ 2741)在8周或更短时间内接受了第二次剂量。对于接受两种标准剂量的英国参与者,两种剂量之间的中间时间是69天(大约10周)。然而,在巴西的试验中,大多数(2493 / 4088,61%)接受两种标准剂量的参与者在第一次剂量的6周内(中位数为36天)接受了第二次剂量。
[6]二次分析计划成果的措施是不一样重要的主要成果的措施,但仍然关注在评估干预的效果 - 见https: //临床试验。gov /CT2 /帮助/词汇表/次要结果措施

2评论“III期临床审判成功:牛津Covid-19疫苗是安全和防止疾病的”

  1. 风险集团为65加号,18岁的合并症,毫无意义的测试?
    有一个安慰剂组吗?
    没有在65人以上的高风险组和安慰剂组进行测试吗?

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