研究人员发现了一个令人惊讶的化学途径,可以防止阿尔茨海默病

快乐活跃的资深夫妇

一个意外的发现:炎症蛋白可能会缓慢老化成人的认知下降。

研究以前将炎症与阿尔茨海默病(广告)联系起来,但马萨诸塞州普通医院(MGH)和哈佛大学脑研究(HABS)的科学家们对这种关系进行了令人惊讶的发现。在发表的新研究中阿尔茨海默氏症与痴呆症:阿尔茨海默氏症协会杂志他们报告说,两种炎症的化学介质细胞因子水平的升高与老年人认知能力下降的速度减慢有关。

“这是完全意想不到的结果,”该研究的资深合著者Rudolph Tanzi博士说,他是MGH神经学副主席和Henry and Allison McCance大脑健康中心的联合主任。这些发现最终可以用来帮助识别那些健康的人,在他们出现症状之前,就有罹患这种毁灭性的神经疾病的风险。

2008年,Tanzi领导了一个发现CD33的团队,该团队与免疫系统相关的第一个AD基因(或战斗感染的身体的防御网络)。从那时起,鉴定的大多数新的AD基因都与免疫系统相关联,许多研究支持免疫系统功能障碍在广告中发挥作用的理论。值得注意的是,研究表明,具有广告和其他形式的痴呆症的人具有升高的某些细胞因子。

然而,到目前为止,免疫系统在AD的早期阶段的作用尚不清楚。AD的早期阶段是在没有认知症状的老年人中,具有该疾病特征的大脑变化无声地进展。在这项新的研究中,Tanzi和他的团队与HABS的研究人员合作,以确定测量血液中的细胞因子(而不是脑脊液中的细胞因子,这需要腰椎穿刺或脊椎穿刺)是否有助于预测哪些健康的人以后会经历认知能力下降。

特别感兴趣的是认知正常的老年人,但他们进行了成像测试,发现他们的大脑中有淀粉样蛋白的沉积——淀粉样蛋白斑块的主要成分,与AD有关。“我们想知道为什么有些人的大脑中有淀粉样蛋白却没有受到影响,而有些人却经历了认知能力的下降,”该研究的资深合作者Jasmeer Chhatwal医学博士说,他是MGH的神经学家和HABS的共同研究者。

MCCCANCE CENTER和HABS之间的伙伴关系,由REISA Sperling,MD和Keith Johnson,MD,“是一种自然的契合,”Chhatwal说,这两个团体都寻求了解健康老化的秘密并识别生物标志物脑健康。此外,HABS有丰富的数据来检查。

新的研究包括来自50岁和90岁之间的汉族的298名男性和女性。当他们自愿和每年重新恢复时,所有人都有正常的认知能力。在加入Habs时,所有参与者都有血液样本,并进行正电子发射断层扫描(PET)脑成像扫描;在其他事情之外,这些扫描寻找淀粉样蛋白β和与广告相关的其他变化的证据,例如叫做Tau陷的地层。

该研究对每个参与者的血液中9种细胞因子进行了筛查,看是否有与认知能力下降和大脑变化有关的细胞因子。研究发现,大脑中有大量β淀粉样蛋白,但同时有高水平的促炎细胞因子白细胞介素-12 (IL-12)的人,其认知能力几乎没有下降。

“然而,如果他们的IL-12值较低,淀粉样蛋白水平较高的男性和女性下降得更多,”主要作者Hyun-Sik Yang医学博士说,他是布里格姆妇女医院的神经学家,也是HABS的共同研究者。高水平的IL-12也与较少的tau蛋白缠结有关。与此同时,另一种促炎细胞因子——干扰素-γ (IFN-γ)水平的升高与认知能力下降的减缓有关,无论一个人是否有淀粉样蛋白沉积。

Tanzi说,虽然有认知能力下降保护的人血液中诱发炎症的蛋白质水平最高,这似乎有悖直觉,但这可能表明他们的免疫系统更好地“准备”对抗感染。这与他与已故的Robert Moir博士(MGH和哈佛大学的研究人员)共同提出的理论相吻合。在该理论中,他们假设大脑中形成的β淀粉样蛋白是一种抵御感染的防御,将微生物病原体困在一个粘网中。不幸的是,随着时间的推移,曾经的保护层会变得具有破坏性,对神经元和突触造成不可逆转的损伤。然而,拥有高水平的IL-12和IFN-γ“可能在感染渗入大脑并诱发阿尔茨海默病之前就将其扼杀在萌芽状态,”Tanzi说。

这些结果表明IL-12和IFN-γ可以与其他生物标志物一起测量一天,以预测认知正常人群的未来脑健康 - 一种尚未存在于医学中的工具。“我们没有从脖子上进行检查',”Tanzi说。下一步迈向该目标将研究IL-12和IFN-γ可以抵御认知下降并促进健康的脑老化。

参考:2021年6月23日,阿尔茨海默氏症与痴呆症:阿尔茨海默氏症协会杂志
DOI:10.1002 / ALZ.12399

Tanzi是神经学(研究)的副主席和MGH的Henry和Allison McCance大脑健康中心的联席主任,也是哈佛医学院(HMS)的Joseph P.和Rose F. Kennedy神经学教授。Chhatwal是HMS神经学助理教授。杨是哈佛医学院神经病学助理教授。

本研究得到了国家卫生研究院,Cure Alzheimer的基金和Doris Duke慈善基金会支持。

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