研究人员发现了细胞发送和接收的一系列新信号,以促使一种脂肪细胞将脂肪转化为热量。在老鼠身上发现的这种信号传导途径,可能会对激活人类体内同样类型的生热脂肪产生潜在影响。
热脂肪细胞,也称为米色脂肪或米色脂肪细胞,近年来才能抑制肥胖的肥胖和其他代谢障碍的关注,因为它们燃烧了作为脂肪的能量的能力。但科学家们尚未将这种潜力转化为有效的疗法。
在人体中激活米色脂肪的挑战出现了,部分原因是这个过程是通过所谓的肾上腺素能信号来调节的,它使用荷尔蒙儿茶酚胺来指导米色脂肪细胞开始燃烧能量。但是肾上腺素能信号还控制着其他重要的生物功能,包括血压和心跳调节,所以在人类中使用激动剂激活它会有潜在的危险副作用。
在今日(六月十二日)在期刊上计划的新研究中发展细胞密歇根大学生命科学研究所(University of Michigan Life Sciences Institute)领导的一个研究团队描述了一种可以独立于肾上腺素能信号调节米色脂肪产热的途径。相反,它是通过一种叫做CHRNA2的受体蛋白运作的,CHRNA2是胆碱能受体烟碱α 2亚基的缩写。
“这条路为接近代谢障碍开辟了全新的方向,”LSI和该研究的高级作者助理教授Junwu表示。“当然,这种Cholinergic途径也参与了其他重要功能,因此仍然有很多工作要做,真的弄清楚这可能在人类中工作。但我们受到这些初步调查结果的鼓舞。“
在他们的研究中,Wu和她的同事们只在老鼠的脂肪细胞中阻断了CHRNA2通路,然后给老鼠喂食高脂肪食物。在没有CHRNA2受体蛋白的情况下,这些小鼠的体重比正常小鼠增加得更多,而且在摄入过量食物时,它们启动生热反应的能力更弱。
吴认为,鉴于另一个研究小组最近发现了一种不受儿茶酚胺控制的新型米色脂肪,这一发现尤其令人兴奋。LSI的这项最新研究表明,这种被称为糖酵解米色脂肪(或g-米色脂肪)的米色脂肪亚群可以通过CHRNA2途径被激活。
“许多代谢紊乱的患者都有儿茶酚胺耐药性,这意味着他们的细胞无法检测或对儿茶酚胺作出反应,”吴说,他也是密歇根大学医学院的分子和综合生理学助理教授。
“因此,即使可以安全地进行,激活这种肾上腺素能通路也不会是这类患者的有效治疗选择。”这种新的途径,这种新的米色脂肪亚型,可能是应对这一挑战的新篇章的开始。”
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参考文献:“通过Chrna2调节抗肾上腺素有关的信号传导”通过Heejin Jun,Yingxu Ma,Yong Chen,Jianke Gong,Shanshan Liu,Jine Wang,Alexander J. Knights,Xiaona Qiao,Margo P.Monon,X.Z.肖累徐,夏志武拉和君武,2020年6月12日,发展细胞。
DOI: 10.1016 / j.devcel.2020.05.017
该研究得到了国家卫生研究院,美国糖尿病协会,中国奖学金委员会和密歇根州生命科学方案的支持。
研究作者是:Heejin Jun,Shanshan Liu,Jine Wang,Alexander Knights,Margot Emont,X.Z.肖旭和君吴武士;yingxu MA of U-M和中南大学;旧金山加州大学雍辰与绍京·凯吉玛;U-M和华中科技大学剑科龚;中国乌米与复旦大学乔乔。
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