研究人员发现新疾病可防止形成抗体

卢克与尼尔·罗伯格博士

卢克在15个月内与尼尔·罗伯格博士。信用:砍

Chop团队治疗患者的病情,称为PU.MA,感谢患者哥哥的骨髓捐赠。

当卢克特里奥大约七个月大时,他的母亲开始意识到一些事情。他患有持续的耳朵感染,在他的脸上发达红色斑点,一直累了。他的发展停滞不前,抗生素治疗他的频繁感染停止工作。他的费城儿童医院的初级保健医生(Chop)命令一系列血液测试,快速实现了一些错误:卢克没有抗体。

起初,对待卢克认为他可能有X-Linked Agammaglobulinemia(XLA),在儿童中看到罕见的免疫缺陷综合症。然而,由于印章研究团队继续调查卢克的案例,他们意识到卢克的病症与之前描述的任何疾病不同。

使用全面的测序来扫描路克脱氧核糖核酸,印章研究人员发现了对他的病情负责的基因突变,这可以防止洛克和患者像他一样制作B细胞和抗体以对抗感染。描述卢克病情的研究,该研究人员称为PU.1突变的Agammaglobulinemia(PU.MA)(PU.MA)今天(5月5日,2021年)发表在实验医学杂志

“对于孩子有神秘疾病的家庭来说,尼尔D.·罗伯格,MD,纸张和纸张的高级作者的医生,MD尼尔D.Romberg表示,尼尔D.·罗伯格。“在这种情况下,科学提供了一种解释,凭借Choc的许多部门,包括罗伯茨个个性化医学遗传中心,空间和功能基因组学中心,以及癌症中心。了解卢克的病因的原因绝对帮助我们知道何时服用他的治疗。“

米歇尔·米歇尔说:“即使他们专门从事不同的地区,我对团队的所有专家都留下了如此深刻的印象。”“他们知道卢克有什么问题,他们没有停止挖掘,直到他们弄清楚。”

弄清楚“为什么”

为了确定故障的基因,CHOP研究人员将整个EXMES序列与30名患者的整个exome序列与出生在没有B没有B淋巴细胞的细胞,产生抗体的细胞。从较大的群体中,他们确定了六名患者,包括Luke,他在称为SPI1的基因中进行突变,其编码PU.1蛋白。PU.1帮助B淋巴细胞在骨髓中发展,在染色质中打开“门”,一种紧密包装的DNA。没有PU.1,那些门保持关闭,B细胞永远不会形成。六个PU.MA患者,其年龄从15个月到37岁到37岁,每个SPI1突变都具有不同的SPI1突变,但共同分享了不足的PU.1,不存在B细胞,并且因此零抗体。

为了验证SPI1和PU.1的角色,研究人员使用CRISPR在体外重建病情。研究人员使用缺乏SPI1突变的患者的脐带血,将患者的SPI1突变进行CRISPR进入捐赠的脐带血基。在将细胞培养六周后并测序存活的细胞,它们发现B细胞特异性普及普及普及的变化。

没有戏手册的治疗

因为卢克的条件完全是新的,因为他的家人或他的医疗团队没有遵循的剧本。在与研究团队咨询后,该家庭决定继续进行骨髓移植,希望该程序能够帮助他制作自己的B细胞和抗体。很快他们发现他们在自己的屋顶下有一个完美的搭配:卢克的哥哥,杰克。

在三岁半的时候,杰克,谁拥有高效的自闭症,捐赠了他的骨髓来卢克。移植成功地让卢克制作自己的B细胞。直到那些B细胞能够自己创造足够的保护性抗体,Luke继续接受他每两周收到的抗体输注的感染保护。

“我们称他为他的忍者,”米歇尔描述抗体。“我们告诉他他没有成为自己的忍者,所以他需要这些忍者的输液来对抗细菌并让他安全。”

感谢那些“忍者”和他哥哥的骨髓礼物,卢克现在是一个充满活力的4岁男孩,他喜欢变形金刚,消防车和他的平衡自行车。在他的骨髓移植和输注之前,他每天服用两次萘普生,为他的关节疼痛,所需的腿部括号伸直他的腿,并在10分钟的活动后撒上地板疲惫的轮胎。现在,他似乎总是在奔跑,往往与他的狗查理追逐他。

“了解问题的来源删除了足球的斗牛人,让他们向前移动他们的生活,”罗伯格说。“Figuring out Luke’s case not only helped guide his therapy and gave answers to others suffering with this rare condition — in some cases for years — but also opens the door to learning more about the effects of PU.1 on a variety of more common human diseases and conditions.”

参考:“普及突变的Agammaglobulinemia患者的约束染色质可用性”,Le Coz等人,5月5日,5月5日,实验医学杂志
DOI:10.1084 / JEM.20201750

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