研究人员识别抑制丙型肝炎病毒复制的细胞渗透肽

研究人员鉴定抑制丙型肝炎病毒复制的肽

塞缪尔博士法国

Samuel French博士和UCLA的Jonsson综合性癌症中心的研究人员仍在继续进行以前的研究,以确定在丙型肝炎病毒感染中具有重要的两个细胞蛋白质。新发现鉴定了抑制丙型肝炎病毒蛋白并阻断病毒复制的细胞可渗透肽。

来自UCLA的Jonsson综合性癌症中心的研究人员已经确定了一种抑制丙型肝炎病毒蛋白的细胞可渗透的肽,并阻断可导致肝癌和肝硬化的病毒复制。

加州大学洛杉矶分校的病理学助理教授、该研究的资深作者塞缪尔·弗兰奇博士的这一发现建立在弗兰奇实验室之前的工作之上。弗兰奇实验室发现了两种细胞蛋白质,它们是丙型肝炎病毒感染的重要因素。

在那项早期的研究中,French和他的团队着手鉴定与丙型肝炎复制有关的细胞因子。通过质谱分析,他们发现热休克蛋白(HSPs) 40和70对病毒感染很重要。先前已知hsp70与此有关,但该研究首次将hsp40与丙型肝炎感染联系起来。研究人员进一步发现,抑制这些蛋白质合成的天然化合物槲皮素,在组织培养中显著抑制了病毒感染。

在目前的研究中,法国和他的团队证实了病毒,非结构蛋白5A (NS5A)直接与HSP 70结合,他们在NS5A上定位了NS5A - HSP 70复合体的位置。先前研究表明,hsp70可以在细胞中与NS5A结合,而本研究建立了NS5A - hsp70的直接相互作用和复合物形成。为了阻止这种相互作用,研究人员测试了可能抑制hsp70的肽。

“这很重要,因为我们已经开发了一种小肽,它可以结合到那个位点,并阻止蛋白质之间的相互作用,这对病毒复制很重要,”French说。“这是另一种可能非常有效的阻断丙型肝炎复制的方法。”

据估计,全世界有1.6亿人感染丙型肝炎,而干扰素和利巴韦林等常规治疗方法可能产生严重的副作用。弗兰奇说,一种针对细胞蛋白质而不是病毒蛋白质的新药将是治疗药物宝库中的一个有价值的补充。

“我们很惊讶这种肽在这效果很好地运作,”他说。“虽然其机制不同,但这种肽的活性与其他新发生的抗病毒率相当。”

弗兰奇说,在组织培养中进行的研究表明,这种肽很容易进入细胞,并阻止了允许病毒复制的细胞事件的级联。阻断hsp70蛋白而不是病毒蛋白也能减少丙型肝炎病毒患者对该肽产生耐药性的机会。

“病毒对病毒没有直接压力,所以它不太可能发生变异和抗抗性,”法国人表示。“目标是达到持续的反应,基本上是一种治疗,这意味着没有更多的病毒复制。现在有很多药物出现,旨在阻止丙型肝炎复制,但抗性仍然是一个问题。新药物上约有10%至20%的患者变得抗性。这种新的肽可能有助于打击抗性。“

展望未来,法国和他的团队正在测试新发现的肽的变体,以了解它们是否可以具有甚至更高的亲和力,可以降低肽的大小以改善细胞渗透和肝靶向。新的和改善的肽将在动物模型中进行测试。

该研究称,这种肽“可能是丙型肝炎治疗的候选药物”。“考虑到该肽在抑制病毒翻译水平方面的效力,使用该肽治疗可能显著提高常规治疗对常规治疗产生耐药性的患者的疗效。”

这项研究部分得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和加州大学(University of California)的加州抗病毒药物发现中心(California Center for抗病毒药物发现)的支持。

图片:加州大学洛杉矶分校新闻编辑室

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