科学家发现一种没有致幻副作用的荧光样药

表达心脏光明的海马神经元

这是瞬时表达心理光明1和心灵2的培养解离的海马神经元的代表性图像。秤栏,20毫米。信用:Calvin Ly

迷幻药物表明了治疗神经精神疾病,如抑郁症和暴风肠癌应激障碍。然而,由于他们的幻觉副作用,一些研究人员正试图识别可能为迷幻的福利而不会导致幻觉的药物。在杂志中细胞4月28日,研究人员报告他们通过开发了一种遗传编码的荧光传感器 - 称为心肌 - 可以通过表明当化合物激活血清素2a受体时可以筛选致命潜力的一种这种药物。

“血清素再摄取抑制剂长期以来用于治疗抑郁症,但我们对他们的机制不太了解。这就像一个黑人盒子,“戴维斯大学医学院生物化学系和分子医学系副教授林天(@Lintianlab)说。yabovip2021“该传感器允许我们在动物学习或强调和可视化感兴趣的化合物与受体之间的相互作用时实时进行血清素动态。”

模拟心脏结构

此图显示了由5-HT2AR(灰色),连接器(洋红色)和CPGFP(绿色) - 白色背景组成的心脏光明结构的模拟结构。信誉:东,LY和DUNLAP等。

天的实验室与大卫·戴维斯系助理教授David E. Olson的实验室加入了队伍,其实验室专注于药物发现。yabovip2021“本文是一项特别合作的努力,”该研究共同作者奥尔森说。“我的实验室对血清素2A受体非常感兴趣,这是迷幻药物和经典抗精神病学的目标。林的实验室是血清素等神经调节剂的传感器的领导者。它只是让我们在一起解决这个问题而完全理解。“

专家认为,使用迷幻药物对现有药物的一个好处是他们似乎促进了神经可塑性 - 基本上允许大脑自身重新缠绕。如果证明有效,这种方法可能导致一种药物以单剂量或少量剂量工作,而不是必须无限期地进行。但研究人员不知道的一件事是患者是否能够在不接受“荧光性旅行”部分治疗的情况下充分利益神经可塑性。

在本文中,调查人员报告说,它们使用心理灯鉴定称为AAZ-A-154的化合物,一种先前未捕获的分子,其具有潜在的脑,而没有致命作用的脑内有益途径。“迷幻疗法的问题之一是,他们需要从医疗团队的密切指导和监督,”奥尔森说。“没有引起幻觉的药物可以在家里采取。”

血清素2A受体也称为5-HT2AR,属于一种称为G蛋白偶联受体(GPCR)的一类受体。“超过三分之一的FDA批准的药物目标GPCR,因此这种传感器技术对药物发展具有广泛的影响,”天说。“从国家卫生机构的大脑倡议的特别融资机制使我们能够采取风险和激进的方法来发展这项技术,这可以打开门,以发现没有副作用的更好的药物,并在大脑中研究神经化学信号传导。

参考:Dong等人的参考:“使用工程化生物传感器使用工程化生物传感器”,2021年4月28日,细胞
DOI:10.1016 / J.Cell.2021.03.043

这项工作得到了国家卫生研究院,Hellman奖学金和UC戴维斯楼梯和楼梯加赠款支持。奥尔森是Delix Therapeutics,Inc。的总裁兼首席科学官,正在开发AAZ-A-154。Tian是七个生物科学的联合创始人,正在开发基于GPCR的成像平台。该公司是由实验室的以前的研究生恩格多内诺的Grace Mizuno成立。

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