科学家更接近寻找败血症治疗

科学家终于更接近寻找败血症治疗

新的猪特异性败血症评估标准可以允许研究人员更好地评估感染,更准确地追踪潜在的败血症治疗在临床前猪模型的效果。图像显示由Fcmbl磁珠(灰色球体)捕获的大肠杆菌(绿色)细菌。信誉:哈佛大学的WYSS学院

败血症或血液中毒发生在身体对感染的反应损害其自己的组织和器官时,导致器官衰竭。它每年在全世界杀死数百万美元,并且是住院的人民最常见的死亡原因。尽管其流行率,但标准治疗是给予患者抗生素和液体,并且由于临床试验中脓毒症治疗的高衰竭率,过去30年没有开发新的疗法。

通常用于测试临床前试验(小鼠和狒狒)的药物的动物是对败血症的人体反应的差,因为它们经常抵抗导致脓毒症感染的病原体。猪是一种更好的模型生物,因为他们的免疫系统和人类占相同机器的80%,他们的血液凝伴素是相似的,并且它们的大尺寸可以实际地监测其变化。然而,即使在猪研究中,即使在猪研究中,目前仍未用人类临床实践中使用的相同标准来测量动物对败血症的反应,这主要是因为研究设施缺乏在多种动物上进行所需测试所需的测试所需的人员,设备和临床设施。

为了解决这个问题,来自哈佛大学威斯研究所和波士顿儿童医院的一组科学家创造了一种新的临床监测方法,旨在测量猪的败血症反应。基于多种生理信号以及器官衰竭(而非死亡)来分析猪,可能有助于在临床试验前更准确地预测败血症药物对人类的影响。这项研究发表在《重症监护医学进展》上。

基于2016年议定书评估了败血症的人类病例,该协议使用顺序器官失败评估(沙发)评分标准通过纳入心脏,肾脏,肝脏,肺癌,脑和血液凝血功能的测量来分类脓毒症的严重程度,如败血症导致多个器官失败。通常,动物模型是通过动物死因是否由于疾病而死亡,确切原因仅在尸检时确定。通过临床上使用的SEPSIS-3评估的启发,研究人员通过猪特异性SEPSIS-3(SS-SEPSIS-3)协议,具有猪特异性沙发(SS-SOFA)评分标准,以便他们可以评估患有感染猪的败血症以反映人类临床评估的方式。

“我们的系统超越了仅测量病原体注射对炎症和动物存活的影响。因为它模仿败血症患者的危及生命的器官衰竭,它也可能会更好地预测败血症疗法如何在人类中表现,“Wyss Institute and Co-Author的高级员工科学家Mike Super本文。

安娜·沃特豪斯(Anna Waterhouse)是威斯研究所(Wyss Institute)的前研究科学家,她与波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)高级兽医阿瑟·内德(Arthur neder)领导的一个外科团队合作进行了这项研究。他们将大肠杆菌注入18头年轻的约克郡猪的血液中,并使用新的方案来实时评估它们不同器官的反应。6头猪在清醒状态下注射大肠杆菌,6头在麻醉状态下注射,6头未注射大肠杆菌,但进行了相同的操作(4头清醒状态,2头麻醉)。科学家们发现,在神志清醒和麻醉的猪中,总ss-SOFA评分的增加主要是由于肾脏和血液凝血功能衰竭,其中两只神志清醒的猪发展为急性肾衰竭。

基于那些器官故障以及麻醉诱导的心力衰竭以及由于身体的心脏衰竭以及由于身体的心脏衰竭和发烧缺乏发烧,将三种麻醉的动物分类为经历脓肠梗阻(SS-SOFA系统中的最高严重程度)。温度。这些结果表明,在评估对败血症的反应时需要考虑麻醉的影响。

实时监测动物,无论是活着的还是麻醉的,都需要大量的人员和时间投入,但能够更密切地复制和研究人类败血症反应可能对药物开发和测试有重大好处。

“我们基于脓毒症-3指南的改良猪特异性SOFA评分方法为未来的研究奠定了基础,这些研究可以在更长的时间框架、不同的病原体菌株和抗生素治疗评估时量化脓毒症的严重程度,以及伴随败血症在人类患者中典型的共病,”通讯作者和Wyss创始董事Donald Ingber说,他也是哈佛医学院和波士顿儿童医院血管生物学项目Judah Folkman教授,yabo124也是哈佛大学约翰·a·保尔森工程与应用科学学院(SEAS)的生物工程教授。

出版物:Anna Waterhouse等,“在猪模型中的植物血症和脓毒症进展期间的多功能术后临床监测评估标准,2018年批判性医学进展;1:021

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