科学家通过饥饿他们的细胞“邻居”来缩小胰腺癌肿瘤

基质细胞的巨胞饮增多

科学家发现,与健康组织周围的正常营养水平(左)相比,暴露于低营养环境中的基质细胞(右)的“细胞饮酒”或大细胞增多症(绿色)水平升高。信贷:桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所

Sanford Burnham Prebys医学科学家首次发现研究所证明,阻断细胞饮酒,或macropinocytosis,胰腺肿瘤减缓肿瘤周围组织的厚growth-providing更多的证据表明,macropinocytosis是胰腺癌的司机增长和是一个重要的治疗目标。这项研究发表在癌症发现美国癌症研究协会的一份杂志。

“现在我们知道巨胞吞噬在胰腺癌细胞和周围的纤维化组织中‘加速’,阻断这一过程可能会对胰腺肿瘤提供‘双重打击’,”Cosimo Commisso博士说,他是加州大学的副教授和癌症细胞和分子生物学项目的联合主任yabo124桑福德Burnham Prebys和该研究的资深作者。“我们的实验室正在调查几种抑制大细胞增多症的候选药物,这项研究提供了一个理由,即应该尽快开发这些药物。”

科西莫委员会

Cosimo Commisso博士,Sanford Burnham Prebys医学发现研究所癌症细胞和分子生物学项目副教授兼联合主任,该研究的资深作者。信贷:桑福德·伯纳yabo124姆·普雷比斯医学发现研究所

胰腺癌仍然是最致命的癌症之一。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据,只有十分之一的人能活过5年以上,而且其发病率还在上升。据预测,到2030年,胰腺癌将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。

“如果我们想创造一个所有被诊断为胰腺癌的人都能茁壮成长的世界,我们首先需要了解肿瘤生长的关键驱动因素,”胰腺癌行动网络(PanCAN)首席科学官Lynn Matrisian博士说,他没有参与这项研究。“这项研究表明,巨噬细胞增多症是药物开发的一个重要目标,这种新的治疗方法的进展可能有助于更多的人在胰腺癌中存活。”

饥饿的基质

胰腺肿瘤周围有一层异常厚的间质,或将细胞粘在一起的胶状结缔组织。这种基质屏障使治疗难以到达肿瘤,并通过为肿瘤提供营养来促进肿瘤生长。Commisso之前的研究表明,快速生长的胰腺肿瘤通过大细胞吞噬作用获得营养,这是正常细胞不使用的另一种途径——他想知道基质中的大细胞吞噬作用是否也能促进肿瘤生长。

张怡娟

该研究的第一作者张一娟博士是桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所Commisso实验室的博士后研究员。资料来源:桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所

为了验证这一假设,Commisso和他的团队阻断了胰腺肿瘤周围和滋养胰腺肿瘤的细胞(胰腺癌相关成纤维细胞(CAFs))的巨胞吞噬作用,并将修饰过的细胞与胰腺肿瘤细胞共同移植到小鼠体内。科学家们发现,与基质中巨胞饮作用仍然活跃的对照组相比,这些小鼠的肿瘤生长放缓,这表明这种方法有望成为治疗胰腺癌的一种方法。

Commisso实验室博士后研究员、该项研究的第一作者张怡娟博士说:“我们对这种方法感到兴奋,因为我们没有去除可能导致肿瘤扩散到全身的基质,而是简单地阻断了推动肿瘤生长的过程。”。“我们还破译了驱动基质中大细胞增多的分子信号,为胰腺癌研究人员探索新的治疗途径。”

确定有希望的药物靶点

基于他们正在进行的巨胞饮症研究,科学家们已经确定了许多可能抑制这一过程的药物靶点。在这项研究结果的支持下,他们将继续研究抑制巨胞饮症的候选药物作为潜在的胰腺癌治疗方法。

Commisso说:“我们已经知道,大胞饮症是胰腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌和结肠癌的一个非常重要的增长驱动因素。”“这项研究进一步推动了我们研发一种靶向巨胞饮症的药物的努力,这可能是我们最终终结许多致命和毁灭性癌症所需的突破。”

参考:“Macropinocytosis癌症相关成纤维细胞是依赖CaMKK2 / ARHGEF2信号和功能支持肿瘤和间质细胞适应性”Yijuan张,m .维多利亚Recouvreux迈克尔•荣格柯恩路子Galenkamp,云波,奥尔加·Zagnitko大卫·a·斯科特,安德鲁·m·罗伊和柯西莫Commisso 2 2021年3月,癌症发现
DOI: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 20 - 0119

其他研究作者包括维多利亚·勒弗瑞、迈克尔·荣格、科恩·M.O.加伦坎普、奥尔加·扎格尼特科、桑福德·伯纳姆·普雷比的大卫·a·斯科特;加州大学圣地亚哥分校的李云波和安德鲁·m·洛伊。

本新闻稿中报道的研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)的支持(CA207189、CA211036和P30CA030199)。

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