停止冠状病毒复制:抑制SARS-COV-2蛋白酶的靶点可以阻断感染

冠状病毒SARS COV 2蛋白药物靶标

利物浦大学的研究人员已经表明了SARS-CoV-2病毒蛋白酶攻击宿主细胞,以及如何靶向,以阻止在细胞培养中与当前临床用途或管道中的药物进行病毒复制。

今天(9月21日)发表的新发现(9月21日)自然通信,提供强大的资源来了解病毒感染的背景下的蛋白水解,并告知有针对性策略的发展,抑制导致Covid-19的病毒。

SARS-COV-2负责超过2.27亿超过大流行期间全世界超过460万人死亡。努力测试,治疗和接种病毒的疫苗均受益于对SARS-COV-2的基本生物学的了解。yabo124

病毒和细胞蛋白酶均在SARS-COV-2复制中发挥至关重要的作用,靶向蛋白酶的抑制剂已经在细胞培养模型中抑制SARS-COV-2的成功。

在这项研究中,由利物浦大学和巴黎的研究员领导,研究人员使用了一种质谱方法来研究SARS-COV-2感染期间的蛋白水解切割事件。

“基于质谱的鉴定蛋白酶基材的方法存在多年的时间然而,它们已经看到了对病毒基质的研究有限的应用,并且之前尚未应用于冠状病毒感染期间的蛋白水解研究,”铅解释author Dr. Emmott Edward, a Tenure-Track Fellow at the University’s Institute of Systems, Molecular and Integrative Biology.

该团队在多种病毒蛋白中发现了先前未知的裂解位点,包括主要抗原蛋白S和N,这是疫苗和抗体检测努力的主要靶标。

他们发现了通过SARS-COV-2主要蛋白酶(MPRO)的切割一致的细胞切割事件的显着增加,并确定了主要和木瓜蛋白酶的潜在高置信基板,验证了一个子集体外测定。

他们继续表明这些细胞蛋白质的siRNA耗尽抑制SARS-COV-2复制,并且靶向这些蛋白质中的两种药物:酪氨酸激酶SRC和Ser / Thr激酶MyLK显示出在SARS COV中的剂量依赖性还原2个滴度。

Bafetinib(一种实验性癌症药物)和索拉非尼(用于治疗肾脏和肝癌的批准药物)显示SARS-COV-2抑制,其在感染的人细胞系模型中没有导致细胞毒性的浓度。

Emmott博士表示:“改善了对调节蛋白水解裂解的确切方式,调节蛋白质活性的确切方式,并用于益处病毒复制将是靶向病毒蛋白酶作为治疗策略的细胞底物至关重要。

“作为另外的SARS-COV-2变体出现,诸如此类的研究中的翻译修改数据纳入诸如此类的研究也可以支持预测来自新出现变种的遗传数据的表型。”

参考文献:“表征SARS-COV-2感染期间的蛋白水解鉴定病毒性切割位点和治疗潜力的细胞靶标的Bjoern Meyer,Jeanne Chiaravalli,Stacy Gellenoncourt,Philip Brownridge,Dominic P. Bryne,Leonard A. Daly,Marius,Marius沃尔特,Fabrice Agou,Lisa A. Chakrabarti,Charles S. Craik,Claire E. eTers,Patrick A. eyers,Yann Gambin,Andrew R. Jones,Emma Sierecki,Eric Verdin,Marco Vignuzzi和Edward Emmott,9月21日,9月21日,自然通信
DOI:10.1038 / S41467-021-25796-W

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