用假的“握手”欺骗Covid-19,以灭活冠状病毒

SARS-CoV-2刺突蛋白ACE2受体相互作用

SARS-COV-2穗蛋白和ACE2受体的结构相互作用。使用Chimerax软件生成的图形和发表的蛋白质结构。资料来源:俄亥俄州立大学

科学家开发出可以灭活冠状病毒的肽。

新的研究表明,愚弄新的冠状病毒一次,不能引起细胞感染。

科学家们已经开发出了一种叫做肽的蛋白质片段,这种肽段可以舒适地嵌入蛋白质的凹槽中SARS-CoV-2它通常用来进入宿主细胞的刺突蛋白。这些多肽有效地诱使病毒与复制体“握手”,而不是与细胞表面让病毒进入的实际蛋白质“握手”。

此前的研究已经确定,这种新型冠状病毒会与靶细胞表面一种名为ACE2的受体蛋白结合。这种受体位于肺和鼻腔的某些类型的人体细胞上,为SARS-CoV-2提供了许多感染身体的通路。

在这项研究中,俄亥俄州立大学的科学家设计并测试了类似ACE2的多肽,足以说服冠状病毒与它们结合,这一行为阻止了病毒真正进入细胞的能力。

“我们的目标是,任何时候SARS-CoV-2接触到肽,病毒将被灭活。这是因为病毒刺突蛋白已经与它需要用来与细胞结合的东西结合在一起了,”该研究的主要作者之一、俄亥俄州兽医生物科学助理教授阿米特·夏尔马(Amit Sharma)说。“要做到这一点,我们必须在病毒还在细胞外的时候找到它。”

俄亥俄州国家团队设想在其他应用中,在鼻喷雾或气溶胶表面消毒剂中递送这些制造的肽,以阻止循环SARS-COV-2接入点,使其进入靶细胞的试剂。

“随着我们与这些肽产生的结果,我们将致力于进入产品开发步骤,”俄亥俄州俄亥俄州药理学和药理学研究助理教授Ross Larue,Co.

该研究发表于1月份的期刊Bioconjugate化yabovip2021学

与所有其他病毒一样,SARS-COV-2需要进入活细胞,以进行损伤 - 病毒劫持细胞功能,以制作自己的副本并引起感染。在免疫细胞可以鼓励有效防御之前,非常快速的病毒复制可以压倒主机系统。

这种冠状病毒如此传染性的一个原因是因为它与ACE2受体非常紧密结合,这对人类和其他一些物种的细胞丰富。SARS-COV-2表面上的尖峰蛋白已成为其最识别的特征也是它在附着到ACE2时的成功的基础。

结晶蛋白质和显微镜的最新进展使得可以单独或组合地创建特定蛋白质结构的计算机图像 - 例如它们彼此结合时。

Sharma和他的同事密切研究了SARS-COV-2尖峰蛋白和ACE2的图像,恰恰在其相互作用的情况下进行缩放,两种蛋白质锁定到位时需要哪些连接。他们注意到ACE2上的螺旋色带状尾巴作为附件的焦点,这成为设计肽的起点。

“我们设计的大部分肽都基于与钉子接触的丝带,”Sharma说,他还掌握了微生物感染和免疫力的教师。“我们专注于创建最短的必要触点的最短可能的肽。”

该团队测试了几种作为“竞争性抑制剂”的多肽,这些多肽不仅可以安全地与SARS-CoV-2刺突蛋白结合,还可以防止或降低细胞培养中的病毒复制。在细胞研究中,与对照组相比,两种多肽(一种接触点最小,另一种较大)可有效减少SARS-CoV-2感染。

Sharma将这些发现描述为产品开发过程的开始,由病毒学家和药物化学家组成的团队将继续开展这项工作。

“我们正在采取多管齐下的办法,”夏尔马说。“通过这些缩氨酸,我们已经确定了灭活病毒所需的最小接触量。接下来,我们计划将重点放在开发用于治疗目的的这项技术。

“我们的目标是有效而有力地中和病毒,而现在,由于变种的出现,我们感兴趣的是评估我们的技术对抗新出现的突变。”

参考:Ross C. Larue, Enming Xing, Adam D. Kenney, yuxiu Zhang, Jasmine A. Tuazon, Jianrong Li, Jacob S. Yount, pei - kai Li and Amit Sharma, 2020年12月24日Bioconjugate化yabovip2021学
DOI: 10.1021 / acs.bioconjchem.0c00664

这项研究得到了俄亥俄州机构启动基金的支持。

Sharma和Larue是涉及这项技术的临时专利申请的发明人。其他共同作者来自俄亥俄州的药房大学,医学和兽医学院,都是宁兴,亚当·肯尼,岳秀张,茉莉花李,建荣李,雅各布·李,普洱李。

第一个发表评论在“用假的”握手“欺骗Covid-19,以灭活冠状病毒”

留下你的评论

电子邮件地址是可选的。如果提供的话,您的电子邮件不会发布或共享。