吸入疫苗接种 - 促进免疫应答对呼吸道感染和肺癌

疫苗接种的吸入

麻省理工学院的研究人员已经开发了一种新的疫苗策略,可以创建一个T细胞大军,可以保护黏膜表面,如肺。来源:麻省理工学院的新闻。背景T细胞图像由NIAID提供

研究发现,直接向肺部提供疫苗可以提高免疫应答,对呼吸道感染或肺癌进行免疫应答。

许多病毒通过粘膜表面(如呼吸道内壁)感染宿主。麻省理工学院研究人员现在已经开发了一种疫苗接种策略,可以创造一支在那些表面准备和等待的T细胞的军队,为病毒入侵者提供更快的反应。

研究人员认为,通过给予它们在粘液中天然存在的蛋白质结合的疫苗,它们可以诱导小鼠肺中的强烈内存T细胞反应。这可以帮助在粘膜屏障上致疫苗,例如肺的衬里。

“本文在本文中,我们专注于对病毒或癌症有用的T细胞反应,我们的想法是使用这种蛋白质,白蛋白,因为种贩在粘膜屏障中获得疫苗,”Darrell说这项研究的高级作者Irvine,谁是宇宙 - 普雷斯科特教授,在生物工程和材料科学和工程部门约会;麻省理工学院综合癌症研究所副主任;以及MGH,麻省理工学院和哈佛大学的Ragon Institute的成员。

研究人员说,除了保护肺部免受病原体感染外,这些吸入式疫苗还可以用于治疗癌症向肺部转移,甚至可以从一开始就预防癌症的发展。

前MIT Postdoc Kavya Rakhra是该研究的主要作者,该研究发表在科学免疫学2021年3月19日。其他提交人包括技术伙伴武力亚伯拉罕和纳丽,博士王,前研究生Kelly Moynihan Phd'17,前研究员Nathan Donahue和Alexis Baldeon。

当地的响应

大多数疫苗是以肌肉组织注射的方式注射的。然而,大多数病毒感染发生在粘膜表面,如肺、上呼吸道、生殖道或胃肠道。欧文说,在这些部位建立一道坚固的防线可以帮助身体更有效地抵御感染。

“在某些情况下,肌肉中给出的疫苗可以引起粘膜表面的免疫力,但是一般的原则,如果你通过粘膜表面接种疫苗,你倾向于在该网站上引起更强的保护,”Irvine说。“不幸的是,我们没有伟大的技术,用于安装专门保护那些粘膜表面的免疫反应。”

流感有经批准的鼻疫苗,以及伤寒的口腔疫苗,但这两种疫苗都包括活的病毒,减毒病毒,更好地能够跨粘膜屏障。Irvine的实验室希望追究替代品:肽疫苗,具有更好的安全性,更容易制造,但更难以跨粘膜屏障。

试图使肽疫苗更容易送到肺部,研究人员转向他们首次探索的方法2014年的研究。在那篇论文中,欧文和他的同事们发现,将肽疫苗附着在血液中的白蛋白蛋白上,可以帮助肽在淋巴结中积累,在那里它们可以激活强烈的T细胞反应。

和大多数传统疫苗一样,这些疫苗都是注射的。在他们的新研究中,研究人员调查了白蛋白是否也能帮助肽疫苗穿过诸如肺周围的粘膜屏障。白蛋白的功能之一是帮助维持肺部的渗透压,它可以很容易地通过肺周围的上皮组织。

为了测试这个想法,研究人员将白蛋白结合的脂质尾部附着在针对痘苗病毒的肽疫苗。疫苗还包括一种常用的佐剂,称为CPG,有助于挑起更强的免疫应答。

疫苗经气管内注射,模拟吸入暴露。研究人员发现,与将白蛋白修饰的疫苗注射到远离肺部的肌肉部位相比,这种类型的注射在小鼠肺部产生的记忆T细胞增加了25倍。他们还表明,当老鼠在几个月后接触到牛痘病毒时,肌肉注射疫苗没有保护作用,而所有气管注射疫苗的动物都受到了保护。

针对肿瘤

研究人员还测试了一种预防癌症的粘膜疫苗。在这种情况下,他们使用黑色素瘤细胞上发现的一种肽使老鼠免疫。当接种的小鼠暴露于转移性黑色素瘤细胞时,肺中的T细胞能够消除它们。研究人员还表明,该疫苗可以帮助缩小现有的肺肿瘤。

这种局部反应使我们有可能开发出针对肿瘤细胞上常见抗原的疫苗,以防止肿瘤在特定器官内形成。

“在病毒和肿瘤实验中,我们利用了这一想法,就像其他人一样,这些记忆T细胞在肺部设立了商店,并在障碍物处等待。一旦肿瘤细胞出现,或一旦病毒感染靶细胞,T细胞就可以立即清除它,“Irvine说。

欧文说,这种策略也可以用于制造针对其他病毒的粘膜疫苗,如艾滋病毒、流感或sars - cov -2。他的实验室现在正在使用同样的方法来制造一种疫苗,这种疫苗可以在肺部引发强烈的抗体反应,使用SARS-CoV-2作为一个目标。

参考:“利用白蛋白作为粘膜疫苗伴随着肺居民记忆记忆T细胞的粘膜疫苗伴侣”,Kavya Rakhra,Wuhbet Abraham,Chensu Wang,Kelly D. Moynihan,Na Li,Nathan Donahue,Alexis D. Baldeon和Darrell J.欧文,2021年3月19日,科学免疫学
DOI:10.1126 / sciimmunol.abd8003

该研究由Koch Institute和Dana-Farber /哈佛癌中心的桥梁项目提供资金;癌症大理石中心;马吉,麻省理工学院和哈佛大学学院;和国家卫生研究院。

2的评论关于"吸入式疫苗接种-增强对呼吸道感染和肺癌的免疫反应"

  1. 如果可能,我非常希望有肺部的T细胞物品副本。我无法复制它。

    谢谢,

  2. 弗兰克Tee酒吧|2021年3月28日凌晨3:15|回复

    必须阅读

    我患有阶段的四个结节病,进展到特发性肺纤维化(IPF)。我在三年内住院了18次,主要是突然升起和肺炎。对我来说,慢性普遍的痛苦比疾病本身呼吸更多。有时疼痛是如此严重,我发现很难做任何事情。我的生活逐渐来了结束,直到我在谷歌上看到世界草药诊所,在我的研究中,在我的研究中获得IPF的替代帮助..我知道健康是财富,因此我决定一定要试一试,感谢上帝。我在下订单后4个工作日患有肺部病程。在服用草药公式的一个月后,我开始注意到我的呼吸变化,我的IPF在三个月的使用后完全逆转。现在我很高兴,免于这种致命的疾病。我推荐世界草药诊所为肺病患者。

发表评论

邮箱地址可选。如果提供,您的电子邮件将不会被发布或共享。