鉴定病毒因素,损害Covid-19患者免疫应答

在Covid-19中损害免疫应答的病毒因素

将SARS-COV-2与其更致病的对手SARS-COV区别为SARS-COV-2的特征之一是在其ORF3B基因中存在过早的止血密码子。在这里,我们表明SARS-COV-2 ORF3B是一种有效的干扰素拮抗剂,抑制I型干扰素的诱导比其SARS-COV ORTHOOG更有效。系统发育分析和功能测定揭示了来自蝙蝠和植物蛋白的SARS-COV-2相关病毒还编码具有强烈抗干扰素活性的截短的ORF3B基因产物。此外,约17,000个SARS-COV-2序列的分析鉴定了一种自然变体,其中重构了较长的ORF3B读数框架。该变体与两名严重疾病的患者分离出来,进一步提高了ORF3B抑制干扰素诱导的能力。因此,我们的研究结果不仅有助于解释Covid-19患者的差的干扰素反应,而且还描​​述了具有可能影响Covid-19发病机制的扩展ORF3B基因的天然SARS-COV-2的出现。信用:©kei sato

截至2020年10月,持续的大流行引起SARS-CoV-2已导致超过3500万报告的案件,全球超过100万人死亡。一个突出的功能区分新冠肺炎在免疫反应方面,与SARS-COV和流感病毒相比,SARS-COV-2的I型干扰素(IFN)反应的诱导不良。值得注意的是,IFN反应受损与Covid-19疾病有关。然而,SARS-COV-2感染中效率低下的IFN反应的分子机制仍不清楚。

医学研究所,东京大学医学研究院(IMSUT)旨在表征测定在SARS-COV-2感染时测定免疫活化的病毒因素,发现ORF3B,由SARS-COV-2编码的基因,是一个有效的IFN拮抗剂。

“Covid-19患者的糟糕的IFN反应可以通过这种病毒产品,ORF3B”的行动来解释,在传染病控制部的系统病毒学部门,助理科学家凯西Sato,副教授(主要调查员)中,imsut。

该研究的结果最近在期刊上发表了细胞报告

Orf3b作为病毒IFN拮抗剂

虽然SARS-COV感染导致急性和严重的肺炎,但SARS-COV-2感染可能是无症状的或导致流感样症状,如发烧,咳嗽和疲劳。另外,与SARS-COV和流感病毒感染相比,SARS-COV-2感染的标志性Covid-19是I型干扰素(IFN)的诱导良差。值得注意的是,IFN反应受损与Covid-19的严重程度有关。然而,SARS-COV-2感染中效率低下的IFN反应的分子机制仍不清楚。

通过将SARS-COV-2编码基因的序列与SARS-COV的序列进行比较,研究组发现SARS-COV-2 ORF3B的基因长度明显短于SARS-COV ORF3B。

因为SARS-COV的ORF3B被称为对IFN生产的病毒拮抗剂,所以它们假设SARS-COV-2和SARS-COV之间的ORF3B基因长度的差异可以改变其抗IFN活动,并进一步解释差异在这两种病毒感染的症状中。

令人惊讶的是,SARS-COV-2 ORF3B是比SARS-COV ORF3B更有效的IFN拮抗剂。系统发育分析和功能测定揭示了来自蝙蝠和植物蛋白的SARS-COV-2相关病毒还编码具有强抗IFN活性的短ORF3B基因产物。

具有增强抗IFN活动的天然SARS-COV-2 ORF3B变体的表征

此外,分析约17,000个SAR-COV-2序列鉴定了一种自然变体,其中重构了较长的ORF3B读数框架。该变体抑制IFN的IFN甚至比父母SARS-COV-2菌株的ORF3B更有效。

在疾病严重程度与IFN抑制协会的协议,厄瓜多尔的两名患者患SARS-COV-2,延伸的ORF3B变体均危重;一个人被密集的护理单位治疗,另一个人死于Covid-19。

然而,重要的是,没有直接证据表明在这两个Covid-19厄瓜多尔患者中检测到的病毒比参考菌株更致病。虽然他们不能判断这种变异是否与疾病的不同结果相关联,但是似乎是orf3b的天然存在的长度变体可能会导致更多致病性SAR-COV-2变体的出现。

因此,继续监测病毒序列是重要的,以了解目前大流行期间新的ORF3B变体是否出现。

副教授Kei Sato表示,“对我们的知识,这项研究是第一次调查,揭示了与Covid-19的进展相关的SARS-COV-2编码蛋白的作用。”

参考文献:“SARS-COV-2 ORF3B是一种有效的干扰素拮抗剂,其活性由天然存在的伸长型变体增加,即yoriyukiKonno,Izumi Kimura,Keiya Uriu,Masaya Fukushi,Takashi Irie,Yoshio Koyanagi,Daniel Sauter,Robert J.Gifford,USFQ-Covid19财团,所以Nakagawa和Kei Sato,9月4日,细胞报告
DOI:10.1016 / J.CELREP.2020.108185

3评论在“损害Covid-19患者中损害免疫应答的”病毒因素“

  1. 如果您有任何科学的可信度,则不会通过不准确的PCR测试和现金激励的偏见在注册“Covid”死亡方面的官方全球死亡人员和案例数据,而不指出它们的官方全球死亡和案件数字。你太无耻了。

  2. 好吧,这是考虑狗肉的琐碎的坏消息。显然这种病毒和更多的病毒只要人类消耗狗肉就会继续杀死人类。

  3. 拥有狗足以保证胆量中的SARS-COV2副作用。每次狗屎,那就是SARS-COV2的涌现。

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