随着COVID-19加剧了超级细菌的威胁,研究人员发现了新的化学武器

科里Detweiler

科利·德威勒在科罗拉多博尔德的实验室。信贷:铜博尔德

研究发现了对抗抗生素耐药性的新化合物。

由于科学家围绕全球战争对阵一部小说,博尔德实验室的一个科罗拉多大学正在努力进行新的武器,以战斗不同的微生物威胁:抗生素抗性细菌的上升潮,如果未选中,可以杀死一个2050年每年估计1000万人。

新型冠状病毒肺炎situation is definitely putting us at risk for increasing resistance to antibiotics, so it’s more important now than ever that we come up with alternative treatments,” said Corrie Detweiler, a professor of molecular, cellular and developmental biology who has spent her career seeking those alternatives.

在2020年12月18日发布的论文中,在期刊PLOS病原体,Detweiler和她的研究团队推出了他们最新的发现 - 一种与宿主的先天免疫反应合作的化合物,以推动过去的细胞屏障,帮助细菌抵抗抗生素。

这组作者说,与他们最近发表的其他发现一起,这一发现可能会为对抗可能成为下一个重大公共健康威胁的疾病提供新的武器。

德特威勒说:“如果我们不解决寻找新抗生素或以某种方式让旧抗生素重新起作用的问题,我们将会看到因细菌感染而死亡的人数急剧增加,我们在几十年前就认为我们已经战胜了细菌感染。”“这项研究提供了一种全新的方法,可能会为开发药效更好、副作用更少的新药指明方向。”

教授山腰Detweiler

科利·德威勒在科罗拉多博尔德的实验室。信贷:铜博尔德

仅在美国,35,000人每年死于细菌感染,因为他们对现有药物抗性造成抗性。无数其他人患有危及生命的伴侣,曾经很容易治疗,如喉咙喉咙,泌尿道感染和肺炎。到2050年,作者注意到,抗生素抗性可能比来自癌症更多的死亡。

“随着我们现有的抗生素适应和工作较少,我们的风险基本上返回到100年前的时间,即使轻微的感染可能意味着死亡,”脱牛手说。

她注意到,大流行者闪耀着更多的问题,因为许多患者没有从病毒本身死亡,而是从难以治疗的继发性细菌感染。

与此同时,她和其他学者担心,加强使用抗生素来预防或治疗这些继发性感染,虽然有时是必要的,但可能会加剧耐药性。

《世界卫生组织》一篇社论的作者写道:“如果还面临抗菌素耐药性大幅增加的情况,世界许多地区脆弱的卫生保健系统可能无法承受COVID-19大流行。英国医学杂志在11月。

一个不断发展的战争的新阿森纳

今天使用的大多数抗生素都是在20世纪50年代开发出来的,自那以后,制药公司缩减了这一领域的研究规模,转而投资更有利可图的企业。

为了喂养管道,Detweiler的实验室开发了一种称为Safire的技术,用于筛选新的小分子,其与老年人不同。

从现有的化学药品库中筛选出的14400种候选药品中,萨菲尔筛选出了70种有希望的。

“JD1”的新论文中心似乎特别有效渗透着称为“革兰氏阴性细菌”。

具有坚韧的外膜,可防止抗生素进入细胞,以及提供缓冲液的另一内膜,这些细菌(包括沙门氏菌大肠杆菌)本身就很难治疗。

但与其他药物不同的是,JD1利用宿主最初对细菌外膜的免疫攻击,然后滑进细菌内膜。

Detweiler说:“这是第一次研究表明,你可以利用宿主的先天免疫反应来攻击革兰氏阴性细菌的内膜。”

在实验室和啮齿动物实验中,JD1降低了称为革兰氏阴性细菌的存活率和传播沙门氏菌肠道了95%。

但是,尽管它破坏了细菌的细胞膜,却无法穿透覆盖在哺乳动物宿主细胞膜上的胆固醇细层。

“细菌容易受到JD1的攻击,以便我们的细胞不是,”脱甜点,注意到,由于这个原因,副作用可能是最小的。

进一步的研究正在进行中,以探索JD1和其他类似的化合物。

与此同时,脱牛手已经形成了一个分拆公司,以帮助通过抑制泵,被称为“流出泵”的泵,这些化合物商业化,这些化合物用于泵出抗生素。

她说:“事实上,进化比所有科学家加在一起要聪明得多,这些细菌将继续进化,以抵抗我们对它们的攻击。”“我们不能停留在过去的荣誉上。我们必须不断地向管道输送资金。”

参考文献:Jamie L. Dombach, Joaquin L. J. Quintana, Toni A. Nagy, Chun Wan, Amy L. Crooks, Yu Haijia, Chih-Chia Su, Edward W. Yu, Jingshi Shen and
Corrella S. Detweiler, 2020年12月8日,PLOS病原体
DOI:10.1371 / journal.ppat.1009119

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