令人担忧的新证据表明，COVID-19疫苗对新型冠状病毒变种的有效性较低

令人担忧的新型冠状病毒变种可以躲避中和原始病毒的抗体。

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究表明，三种新的、快速传播的病毒变种会导致新型冠状病毒肺炎可以避开对抗引发大流行的原始病毒的抗体。研究人员发现，除了少数例外，无论这些抗体是针对疫苗接种或自然感染产生的，还是用于药物的纯化抗体，都需要更多的抗体来中和新的变异。

该研究结果来自于实验室实验，于2021年3月4日发表在美国《科学》杂志上自然医学据表明，随着新的变种占主导地位，Covid-19吸毒和疫苗可能会变得不那么有效，因为专家说他们不可避免地。研究人员看着来自南非，英国和巴西的别变。

“We’re concerned that people whom we’d expect to have a protective level of antibodies because they have had COVID-19 or been vaccinated against it, might not be protected against the new variants,” said senior author Michael S. Diamond, MD, PhD, the Herbert S. Gasser Professor of Medicine. “There’s wide variation in how much antibody a person produces in response to vaccination or natural infection. Some people produce very high levels, and they would still likely be protected against the new, worrisome variants. But some people, especially older and immunocompromised people, may not make such high levels of antibodies. If the level of antibody needed for protection goes up tenfold, as our data indicate it does, they may not have enough. The concern is that the people who need protection the most are the ones least likely to have it.”

导致COVID-19的病毒被称为SARS-CoV-2它利用一种叫做spike的蛋白质附着并进入细胞内部。感染了SARS-CoV-2的人会产生最多的抗刺突蛋白的抗体。

因此，spike成为COVID-19药物和疫苗开发人员的主要目标。美国食品和药物管理局(FDA)批准的三种紧急使用疫苗——辉瑞/生物技术公司、Moderna公司和强生公司——都瞄准了峰值。并选择了有效的抗尖峰抗体开发为COVID-19的抗体药物。

病毒始终突变，但对于近一年的突变在SARS-COV-2中产生的突变并没有威胁到这种基于飙升的策略。然后，今年冬天，在英国，南非，巴西和其他地方检测到快速蔓延的变种。引发令人担忧，新的变体所有均在其穗基因中携带多种突变，这可以减少现在用于预防或治疗Covid-19的穗靶向药物和疫苗的有效性。最令人担忧的新变种是给予B.1.1.7（来自U.K.）的名称，B.1.135（南非）和B.1.1.248，也称为P.1（巴西）。

为了评估新的变种是否能逃避针对病毒原始形式制造的抗体，戴蒙德和他的同事，包括第一作者、戴蒙德实验室的研究生丽塔·e·陈(Rita E. Chen)，在实验室中测试了抗体对三种病毒变种的中和能力。

研究人员在从SARS-COV-2感染中恢复的人的血液中的血液中的抗体进行了测试的变体，或者用辉瑞疫苗接种疫苗。他们还测试了用疫苗的小鼠，仓鼠和猴子的血液中的抗体。实验COVID-19弗吉尼亚州华盛顿大学医学院研发的ccine可以通过鼻子注射。B.1.1.7(英国)变种可以用中和原病毒所需的类似水平的抗体来中和。但是另外两种变异需要3.5到10倍的抗体来中和。

然后，他们测试了单克隆抗体:大量生产的个体抗体的复制品，特别善于中和原始病毒。当研究人员用一组单克隆抗体测试新的病毒变种时，结果从广泛有效到完全无效。

由于每一种病毒变种的刺突基因都有多重突变，研究人员创造了一组单一突变的病毒，这样他们就可以分析出每个突变的影响。大多数抗体有效性的变化可以归因于一个单一的氨基酸spike蛋白的变化。这种被称为E484K的变异在B.1.135(南非)和B.1.1.248(巴西)中发现，但在B.1.1.7(英国)中没有发现。戴蒙德说，B.1.135变种在南非广泛传播，这可能解释了为什么在南非进行人体试验的一种疫苗不如在美国有效，在美国这种变种仍然很罕见。

“我们还不完全知道这些新的变异会带来什么后果，”戴蒙德说，他也是分子微生物学和病理学与免疫学教授。yabo124“抗体不是唯一的保护措施;免疫系统的其他部分可能能够弥补增加的抗体抗性。这将随着时间的推移而决定，从流行病学的角度来看，我们可以看到随着这些变异的传播会发生什么。我们会看到再感染吗?我们会看到疫苗失去效力和耐药性出现吗?我希望不是这样。但很明显，我们将需要不断筛查抗体，以确保它们在新的变异出现和传播时仍然有效，并可能调整我们的疫苗和抗体治疗策略。”

参考：“SARS-COV-2的抗性由单克隆和血清衍生的多克隆抗体中和的变体”通过Rita E. Chen，Zianwen Zhang，James Brett Case，Emma S. Winkler，Yang Liu，Laura A. Vanblargan，Jiany Liu, John M. Errico, Xuping Xie, Naveenchandra Suryadevara, Pavlo Gilchuk, Seth J. Zost, Stephen Tahan, Lindsay Droit, Jackson S. Turner, Wooseob Kim, Aaron J. Schmitz, Mahima Thapa, David Wang, Adrianus C. M. Boon, Rachel M. Presti, Jane A. O’Halloran, Alfred H. J. Kim, Parakkal Deepak, Dora Pinto, Daved H. Fremont, James E. Crowe Jr, Davide Corti, Herbert W. Virgin, Ali H. Ellebedy, Pei-Yong Shi and Michael S. Diamond, 4 March 2021,自然医学。
DOI: 10.1038 / s41591 - 021 - 01294 - w

研究团队还包括与华盛顿大学的医学和免疫学，医学助理和免疫学，医学和分子微生物学，以及华盛顿大学的合作作者Ali Ellebedy。yabo124与合作作者Pei-yong Shi，博士和德克萨斯大学医学分公司博士兼首先作者兼博士。

本研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助，合同和批准号75N93019C00062、75N93019C00051、75N93019C00074、HHSN272201400006C、HHSN272201400008C、R01AI157155、U01AI151810、R01AI142759、R01AI134907、R01 AI145617、UL1 TR001439、P30AR073752、U01AI141990、F30AI152327和5T32CA009547;美国国防高级研究计划局，批准号HR001117S0019;范德比尔特大学多莉·帕顿COVID-19研究基金;乔治梅森大学莫卡特斯中心;默克公司(Merck KGaA)未来洞察奖;海伦·海·惠特尼基金会;Sealy & Smith基金会;Kleberg基金会;约翰·s·邓恩基金会;阿蒙·g·卡特基金会; the Gilson Longenbaugh Foundation; the Summerfield Robert Foundation; the American College of Gastroenterology; the EPA Cephalosporin Early Career and Teaching Fellowship; and Townsend-Jeantet Charitable Trust. This study used samples obtained from Washington University School of Medicine’s COVID-19 biorepository, which is supported by the Foundation for Barnes-Jewish Hospital; the Siteman Cancer Center, grant number P30 CA091842 from the National Cancer Institute of the NIH; and the Washington University Institute of Clinical and Translational Sciences, grant number UL1TR002345 from the National Center for Advancing Translational Sciences of the NIH.